مرشح لقاح الأنفلونزا العالمي يحمي من سلالات متعددة

By | أكتوبر 5، 2018

يؤدي لقاح RNA المعدل إلى استجابة وقائية لدى الفئران في منطقة محمية من فيروس الأنفلونزا.

مرشح لقاح الأنفلونزا العالمي يحمي من سلالات متعددة

مرشح لقاح الأنفلونزا العالمي يحمي من سلالات متعددة

لقاح عالمي للأنفلونزا يحمي الناس من معظم سلالات الأنفلونزا هو خطوة واحدة على أرض الواقع ، من خلال دراسة من كلية بيرلمان للطب في جامعة بنسلفانيا.

تسبب اللقاح المرشح ، الموصوف في مجلة Nature Communications هذا الأسبوع ، في استجابة قوية للجسم المضاد لهيكل على سطح فيروسات الأنفلونزا ، يُسمى الهيموغلوتينين (HA). انها تحمي الفئران من العدوى من سلالات مختلفة من الأنفلونزا.

على الرغم من الاستخدام الواسع النطاق للقاحات الموسمية ، فإن فيروسات الأنفلونزا تتسبب سنويًا في ملايين الإصابات ، ومئات الآلاف من المستشفيات وعشرات الآلاف من الوفيات. يمكن أن يصبح اللقاح الموصوف حديثًا لقاحًا عالميًا للإنفلونزا ، على عكس لقاحات الأنفلونزا الموسمية الحالية ، يمكن إدارته عدة مرات طوال الحياة لتوفير حماية مماثلة محتملة للقاح ضد الكزاز.

وقال درو فايسمان ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه في الطب ، أستاذ الأمراض المعدية: "هذا اللقاح كان قادرًا على فعل شيء لم تتمكن معظم لقاحات الإنفلونزا من فعله". "لقد كان قادرًا على الحصول على استجابات الحماية ضد منطقة محمية توفر حماية شاملة."

وقال مؤلف مشارك ، سكوت هينسلي ، دكتوراه: "إذا كان يعمل في البشر حتى نصف ما يفعله في الفئران ، فإن السماء هي الحد الأقصى: قد يكون شيء يستخدمه الجميع في المستقبل لحماية أنفسهم من الأنفلونزا". أستاذ مشارك في علم الأحياء الدقيقة.

المادة ذات الصلة> التهاب المعدة والأمعاء: اضطراب هضمي شائع

تستخدم اللقاحات الفيروسية الحديثة عمومًا البروتينات الفيروسية المزروعة في المختبر لاستنباط استجابة مناعية تحمي الناس من التعرض لفيروس في المستقبل. بشكل عام ، لم ينجح هذا النهج بشكل جيد فيروس الانفلونزا. تمتلئ جزيئات فيروس الأنفلونزا ببروتينات HA الشبيهة بالفطر ، والتي تستخدمها لقاحات الأنفلونزا الموسمية للحصول على استجابات الأجسام المضادة. تكمن المشكلة في أن استجابات الأجسام المضادة هذه يتم توجيهها بالكامل تقريبًا ضد منطقة "الرأس" الخارجية لبروتين HA ، والتي تميل إلى التحور بسرعة. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يتم استبدال سلالات الإنفلونزا التي تسود موسم الأنفلونزا بسلالات أخرى لهياكل رأس HA مختلفة في موسم الأنفلونزا التالي. نتيجة لذلك ، توفر لقاحات الأنفلونزا الموسمية حماية غير كاملة ومؤقتة ضد الأنفلونزا. هذا هو السبب في أنهم بحاجة إلى تحديث كل عام.

لا يستخدم لقاح Penn البروتينات HA ، على الأقل ليس بشكل مباشر. بدلاً من ذلك ، فإنه يستخدم جزيئات mRNA التي تشفر بروتينات HA للحصول على استجابة من الأجسام المضادة. عند الحقن في مستقبلات ، يتم امتصاص هذه الحمض النووي الريبي من قبل الخلايا الجذعية للجهاز المناعي وترجمتها إلى نسخ من بروتين HA بواسطة آلات تصنيع البروتين داخل تلك الخلايا. هذا داخل الإنتاج الخلوي للبروتينات الفيروسية يؤدي وظيفة أفضل في محاكاة عدوى الإنفلونزا الحقيقية ويثير استجابة قوية للغاية من الأجسام المضادة.

المادة ذات الصلة> اللقاحات: ما تحتاج حقًا إلى معرفته

وقال هينسلي: "عندما بدأنا في اختبار هذا اللقاح ، أعجبنا بحجم استجابة الجسم المضاد".

شملت هذه الاستجابة القوية الأجسام المضادة ضد منطقة الساق السفلى من AH. كانت هذه المنطقة هدفًا مفضلًا للقاحات الأنفلونزا العالمية لأنها لا تختلف من نوع فرعي واحد من الأنفلونزا إلى أخرى. لا تسبب اللقاحات الموسمية التي تستخدم بروتينات HA عادة الكثير من الاستجابة لساق HA ، ولكن حقنتان من لقاح mRNA الخاص بعلماء Penn ، أربعة أسابيع على حدة ، أنتجت استجابة قوية ضد الجذع في الفئران.

لاحظ الفريق أنه بعد التحصين ، استمرت استجابات الأجسام المضادة القوية لللقاح خلال الثلاثين أسبوعًا من التجربة. في نهاية هذه الفترة ، كانت الاستجابات المضادة للساق أقوى مما كانت عليه بعد أربعة أسابيع من التحصين. بالإضافة إلى الفئران ، نجح الباحثون في تكرار هذه التجارب في الحيوانات الأليفة والأرانب ، الأنواع الأخرى التي يشيع استخدامها كنماذج حيوانية لتطوير اللقاح.

بعد أن أثبتوا أن لقاح مرنا يمكن أن يثير استجابة قوية من الأجسام المضادة ، بما في ذلك استجابة لمكافحة التدخين ، وأظهر العلماء أن هذه الاستجابة في الواقع تحمي الفئران من عدوى الأنفلونزا. حافظ لقاح يشفر النوع الفرعي H1 على صحة الفئران عندما تم حقنها بجرعات قد تكون قاتلة لثلاث سلالات من الإنفلونزا: فيروس H1 نفسه ، فيروس أنفلونزا H1 البعيد وسلالة H5 البعيدة وسلالة HXNUMX .

وقال هينسلي "الخطوة التالية هي اختبار هذا على البشر والقرود غير البشرية".

المادة ذات الصلة> عادت انفلونزا الطيور ولم يلاحظها أحد

تعد تكنولوجيا لقاح mRNA جديدة نسبيًا ، لكنها أثبتت بالفعل في بيئات أخرى. في 2017 ، قدم فايسمان وزملاؤه تقريراً عن Nature Protection Against فيروس زيكا في الفئران والقردة مع حقنة واحدة من لقاح مرنا.

يتم تعديل جزيئات الرنا الريباسي المستخدمة في هذه اللقاحات بحيث لا يمكن التعرف عليها من قبل الخلايا على أنها رنا أجنبية ، والتي من شأنها أن تؤدي إلى رد فعل مناعي من شأنه أن يعوق فعالية اللقاح. يتم تغليف الرنا المرسال المعدل في كرات صغيرة تشبه الدهون تسمى الجسيمات النانوية الدهنية ، والتي تساعدهم على السفر إلى الخلايا المستهدفة بعد حقنها.

من حيث المبدأ ، نظرًا لسهولة صنع mRNAs المعدلة ، يمكن أن تشمل اللقاحات المعتمدة عليها جزيئات mRNA المعدلة التي تشفر بروتينات فيروسية متعددة ، على سبيل المثال ، أنواع فرعية متعددة من HA ، لتوسيع فعاليتها.

وقال فايسمان: "إذا جمعنا طريقة اللقاح لدينا مع المستضدات الجذعية HA المطورة حديثًا ، فمن المحتمل أن يؤدي ذلك إلى لقاح عالمي جيد حقًا". يأمل الفريق أن يبدأ التجارب السريرية في غضون عامين ، مضيفًا أن إنتاج مرنا على نطاق واسع يجب أن يكون بسيطًا ، حيث يتم استخدام تفاعل واحد لإنتاج أي مرنا يتبعه تفاعل واحد لتشكيل الجسيمات النانوية الدهنية.

كان أول مؤلفي الدراسة نوربرت باردي وكيلا باركهاوس ، على التوالي ، في مختبرات فايسمان وهينسلي. المؤلفون المشاركون الآخرون هم إريكا كيركباتريك وميجان مكماهون وسيث زوست وباربارا موي ويينغ تام وكاتالين كاريكو وكريستوفر باربوسا وتوماس مادن ومايكل هوب وفلوريان كرامر.

جاء دعم الدراسة من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (1R01AI113047 ، 1R01AI108686 ، HHSN272201400005C ، R01-AI050484 ، R01-AI124429 ، R01-AI084860).

المؤلف: الدكتور ليزبث

الدكتورة ليزبيث بلير هي خريجة طبية وأخصائية تخدير وتدربت في كلية الطب في الفلبين. كما حصلت على شهادة في علم الحيوان وبكالوريوس في التمريض. عملت عدة سنوات في مستشفى حكومي كمسؤول تدريب في برنامج الإقامة في التخدير وأمضت سنوات في عيادة خاصة في هذا التخصص. تدرب في أبحاث التجارب السريرية في مركز التجارب السريرية في كاليفورنيا. هي باحثة وكاتبة محترفة في المحتوى تحب كتابة المقالات الطبية والصحية ومراجعات المجلات والكتب الإلكترونية والمزيد.

التعليقات مغلقة.