مقاومة العلاج الإشعاعي ودور بروتين ZEB1

By | أكتوبر 6، 2018

ويلاحظ عادة التطور التدريجي للمقاومة للعلاج الإشعاعي ظاهرة في مرضى سرطان الثدي. يمكن أن يساعد اكتشاف بروتين ZEB1 الباحثين على تطوير أدوية جديدة وتحسين نتائج علاجات السرطان الحالية.

دور بروتين ZEB1 في السرطان

مقاومة العلاج الإشعاعي ودور بروتين ZEB1 في الرضاعة الطبيعية

سرطان الثدي شائع جدا. تعاني حوالي واحدة من كل ثماني نساء من سرطان الثدي في حياتهن ، مما يجعله أحد أكثر أنواع الأورام الخبيثة شيوعًا. بعد سرطان الرئة ، يعد سرطان الثدي مسؤولاً عن وفاة النساء أكثر من أي نوع آخر من السرطان. بمجرد إجراء التشخيص ، يجب أن يبدأ العلاج على الفور لضمان أفضل نتيجة ممكنة.

الأساليب الحديثة لعلاج السرطان لا تضمن الشفاء التام ، ولكن على الأقل تطيل حياة المرضى. يعتمد عدم وجود علاجات علاجية على تعقيد السرطان والقدرة المذهلة للخلايا السرطانية على التكيف والبقاء.

من المعروف أن براءات الاختراع تصبح تدريجياً أقل حساسية للعلاجات أثناء تطور المرض.

أسباب ذلك لم تكن واضحة حتى وقت قريب. كشفت النتائج الجديدة عن بعض العمليات الأساسية وساعدت أيضًا في تحديد بعض الأهداف العلاجية الممكنة. أحد هذه الأهداف المهمة هو بروتين يسمى ZEB1 ، والذي يبدو أنه يشارك في العمليات التي تؤدي إلى انخفاض في فعالية العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي.

الخصائص العامة لسرطان الثدي

يتطور سرطان الثدي عندما تبدأ بعض خلايا أنسجة الثدي في النمو والتكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه. يحدث السرطان بشكل عام عندما تحدث تغيرات غير طبيعية أو طفرات في الجينات التي تعمل على تنظيم نمو الخلايا. هذه الطفرات تغير التنظيم الجيني الصحيح لانقسام الخلايا ، والتي عادة ما تؤدي إلى تسريع هذه العملية.

يبدأ سرطان الثدي عادة في خلايا القنوات أو الغدد المنتجة للحليب. على الرغم من أن هذا النوع من السرطان أقل شيوعًا ، إلا أنه يمكن أن يتطور أيضًا من الأنسجة الضامة والليفية في الثدي. مع استمرار نمو الخلايا ، تغزو الأنسجة السليمة ويمكنها الانتقال إلى الغدد الليمفاوية. بمجرد دخول الغدد الليمفاوية ، يمكن أن تدخل الخلايا السرطانية في أجزاء أخرى من الجسم. تنتقل هذه الخلايا إلى جزر نائية ذات نمو سرطاني تسمى النقائل. بمجرد أن يصل السرطان إلى هذه المرحلة ، يمكن أن تحدث النقائل في أي مكان ، من المخ إلى الكبد. إلى أي مدى تنتقل الخلايا السرطانية وإلى أي مدى ينمو السرطان تحدد مرحلة المرض.

يرتبط ما يقرب من 85 إلى 90 من حالات سرطان الثدي بالعوامل المرتبطة بالعمر والحياة - الطفرات الجينية المرتبطة وليس مع التشوهات الوراثية الموروثة من الآباء والأمهات. الجميع ، بمن فيهم الرجال ، معرضون لخطر الإصابة بسرطان الثدي. بينما يمكن للناس العمل على تقليل عوامل الخطر من خلال اتباع نظام غذائي صحي ، وليس التدخين ، وممارسة الرياضة بانتظام ، والحفاظ على وزن صحي والحد من الكحول ، فمن المستحيل تجنب المرض تمامًا في الوقت الحالي.

هناك عدة أنواع مختلفة من سرطان الثدي ، بما في ذلك:

  • سرطان الأقنية في الموقع: يتطور الورم في خلايا القنوات ويكون قبل الغزو أو غير الغازية.
  • سرطان مفصص في الموقع: تطور الورم في خلايا الغدد المنتجة للحليب.
  • سرطان القناة الغازية: هذا هو النوع الأكثر شيوعا تشخيص سرطان الثدي. يبدأ في قنوات الحليب ويغزو الأنسجة المجاورة.
  • سرطان مفصص الغازية: يبدأ هذا النوع من السرطان في الغدد المنتجة للحليب ويغزو الأنسجة المجاورة.
  • سرطان الثدي الالتهابي: هذا النوع من السرطان نادر الحدوث ، لكنه غازي للغاية.
  • سرطان الثدي السلبي الثلاثي: هذا النوع من السرطان هو عادة سرطان القناة الغازية التي تفتقر إلى مستقبلات هرمون البروجسترون ، هرمون الاستروجين و Her2 (وبالتالي الاسم السلبي الثلاثي).

العلاج الإشعاعي في علاج سرطان الثدي

يعمل العلاج الإشعاعي على تدمير الخلايا السرطانية باستخدام أشعة جاما عالية الطاقة. العلاج الإشعاعي الحديث يضمن أضرارًا محدودة للخلايا والأنسجة السليمة. بالنسبة لسرطان الثدي ، يتم توجيه الإشعاع إلى الثدي المصابة والعقد الليمفاوية في الترقوة أو أسفل الذراع ، والتي قد تحتوي على خلايا سرطانية.

وغالبا ما يستخدم الإشعاع للحد من تكرار الإصابة بسرطان الثدي المحلي.

يمكن إعطاؤه بعد الاستئصال الجراحي للورم (إما عن طريق استئصال الثدي ، أو استئصال الثدي بأكمله ، أو استئصال الورم ، وإزالة الجزء المصاب من الثدي). عندما يتلقى أحدهم علاجًا إشعاعيًا للثدي بأكمله ، يخضع عادة للعلاج لمدة ستة أسابيع ويتلقى الجلسات خمسة أيام في الأسبوع.

هناك نوعان من العلاج الإشعاعي شائع الاستخدام. وهي تشمل:

  • الإشعاع الداخلي: تستخدم هذه الطريقة قطرات صغيرة من المواد المشعة التي يتم وضعها بالقرب من الورم في الثدي. يمكن استخدام هذه الطريقة لعلاج الأورام الموجودة صغيرة الحجم ، أو بالإضافة إلى الإشعاع الخارجي.
  • الإشعاع الخارجي: هذه الطريقة هي الأكثر استخداما واستخدام أشعة جاما لانطلق أساسا الثدي بأكمله مع الإشعاع.

مقاومة العلاج الإشعاعي ودور بروتين ZEB1

على الرغم من المزايا والفوائد الواضحة للعلاج الإشعاعي ، هناك أيضًا جوانب سلبية. يرتبط هذا العلاج بالعديد من الآثار الجانبية غير السارة. يمكن أن يؤثر العلاج الإشعاعي على جميع الخلايا التي تنقسم بسرعة في الجسم ، والتي لا تشمل فقط الخلايا السرطانية ولكن أيضًا الخلايا الطبيعية ، مثل خلايا الدم وظهارة الأمعاء. بالإضافة إلى ذلك ، بعد فترة زمنية معينة ، تبدو الخلايا السرطانية أكثر مقاومة للعلاج الإشعاعي. هذا يعني أنه سيكون من الضروري استخدامها في المراحل اللاحقة من علاج المرض لتحقيق نفس التأثير بجرعات أعلى بكثير من الإشعاع. ومن الواضح أن هذا يؤدي إلى تأثير كبير على الأنسجة والأعضاء الصحية.

لا يتم دراسة أسباب التطور التدريجي لمقاومة الإشعاع جيدًا. ومع ذلك ، تشير النتائج الحديثة إلى الوظيفة المحتملة لبروتين يُسمى ZEB1 (مثلي الجنس 1 e-bow ملزمة بأصابع الزنك).

تشير الدراسات إلى أن بروتين ZEB1 يمكن أن يحمي بالفعل خلايا سرطان الثدي عندما يمر شخص ما بالإشعاع.

يُعتقد أن هذا البروتين يمكن أن يساعد هذه الخلايا على إصلاح الحمض النووي الذي يتلف الإشعاع عن طريق زيادة مسار الاستجابة لتلف الحمض النووي ، وهو خط الدفاع الأول ضد الإشعاع. الإشعاع يسبب تشكيل فواصل في الحمض النووي. هذا ضرر جسيم يؤدي إلى موت الخلايا إذا لم يتم إصلاحه. الخلايا السرطانية ، التي يتم تقسيمها بسرعة ، هي أكثر حساسية للآثار الضارة للإشعاع.

في بعض الحالات ، يعمل الجسم على إنشاء خلايا تقاوم الإشعاع. تصبح هذه الخلايا الورمية "وسيلة" للاستجابة لتلف الحمض النووي ، لكن العلماء لا يعرفون بالضبط كيف يحدث هذا. ومع ذلك ، يمكن أن تساعد الأبحاث الحالية حول بروتين ZEB1 في العثور على إجابة لهذا السؤال ، لأن هذا البروتين يمكن أن يعمل لأنه يسبب بشكل أساسي عملية توليد خلايا جذعية سرطانية. من خلال تفعيل نظام إصلاح الحمض النووي التالف ، تعزز هذه الخلايا الجذعية مقاومة العلاج الإشعاعي (المقاومة الإشعاعية).
معالجة البروتين يمكن أن يساعد ZEB1 في منع تطور مقاومة الإشعاع

أظهرت الأبحاث الحديثة أن بروتين ZEB1 قادر على تحريك ما يسمى بعملية الانتقال الظهارية-الوسيطة (EMT). تتيح هذه العملية لبعض الخلايا السرطانية اكتساب خصائص الخلايا الجذعية ، بالإضافة إلى كونها مقاومة للإشعاع.

عملية EMT هي استجابة طبيعية داخل الجسم. من المعروف أن العملية يتم تنشيطها أثناء التئام الجروح. في حالة سرطان الثدي ، قد يكون بروتين ZEB1 هو استخدام هذه العملية لتعزيز تطور الورم. يمكن لبروتين ZEB1 تحقيق ذلك من خلال تنشيط سلسلة معقدة إلى حد ما من التفاعلات الكيميائية الحيوية التي تشمل العديد من البروتينات التنظيمية الأخرى لإصلاح الحمض النووي مثل ATM و CHK1 و USP7.

تستمر الأبحاث في تحديد كيفية تأثير علاج سرطان الثدي على ZEB1 على البروتين وما الذي يمكن عمله لتحسين العلاج. العلاج الإشعاعي ضروري في إدارة هذا النوع من السرطان ، لذلك من المهم إيجاد طريقة لمحاربة الخلايا المقاومة للإشعاع. قد تتضمن بعض الأهداف تطوير العوامل التي تمنع CHK1 و ZEB1 المشاركين في تطوير الإشعاع.

حاليا ، يبدو أن بروتين ZEB1 هو واحد من أفضل الأهداف وأكثرها واعدة لمنع تطور المقاومة.

ويأمل الباحثون أيضًا أن يساعد اتجاه هذا البروتين في منع عملية تكوين ورم خبيث وانتشاره. إن نجاح الأدوية التي تستهدف هذا البروتين يمكن أن يحسن كفاءة الأساليب الحالية لعلاج السرطان وبالتالي زيادة معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى ونجاح العلاج.

الكاتب: فريق التحرير

في فريق التحرير لدينا ، نحن نوظف ثلاثة فرق من الكتاب ، يقود كل منهم قائد فريق من ذوي الخبرة ، يكون مسؤولاً عن البحث في المحتوى الأصلي وكتابته وتحريره ونشره في مواقع مختلفة. كل عضو في الفريق مدربين تدريبا عاليا وذوي الخبرة. في الواقع ، كان كتابنا مراسلين وأساتذة وكتاب خطاب ومختصين في مجال الصحة ، ولكل منهم درجة البكالوريوس في اللغة الإنجليزية أو الطب أو الصحافة أو أي مجال آخر ذي صلة بالصحة على الأقل. لدينا أيضًا العديد من المتعاونين الدوليين الذين تم تعيينهم ككاتب أو فريق من الكتاب الذين يعملون كنقطة اتصال في مكاتبنا. تعد إمكانية الوصول وعلاقة العمل هذه مهمة لأن المتعاونين لدينا يعرفون أنه يمكنهم الوصول إلى كتابنا عندما يكون لديهم أسئلة حول الموقع ومحتوى كل شهر. أيضًا ، إذا كنت بحاجة إلى التحدث إلى الكاتب على حسابك ، فيمكنك دائمًا إرسال بريد إلكتروني أو اتصال أو تحديد موعد. للحصول على مزيد من المعلومات حول فريق الكتاب لدينا ، كيف تصبح متعاونًا وخاصة عملية الكتابة لدينا ، contáctenos اليوم وجدولة التشاور.

التعليقات مغلقة.