يعالج DNA اوريغامي خلايا السرطان المقاومة للعقاقير المتعددة

By | نوفمبر 27، 2018

أداة الحمض النووي التي تجمع بين العلاج الجيني والعلاج الكيميائي يمكن أن تكون وسيلة واعدة جديدة للتغلب على خلايا السرطان المقاومة للعقاقير المتعددة.

يظهر بحث جديد كيف يمكن لبنية نانوية الحمض النووي المتكيفة إدارة عقاقير السرطان بشكل انتقائي.

يظهر بحث جديد كيف يمكن لبنية نانوية الحمض النووي المتكيفة إدارة عقاقير السرطان بشكل انتقائي.

الأداة عبارة عن "منبر DNA متناهي الصغر" يمكنه تناول أدوية العلاج الكيميائي للخلايا السرطانية المستهدفة وفي نفس الوقت إسكات جينات مقاومة الدواء.

هذه التقنية هي عمل العلماء في المركز الوطني لعلوم النانو والتكنولوجيا في بكين ، الصين.

يقدم مقال نُشر مؤخرًا في الطبعة الدولية Angewandte Chemie وصفًا تفصيليًا لكيفية تطوير الفريق واختباره لمنصات DNA النانوية.

حسنت العلاجات الدوائية بشكل كبير معدلات البقاء ونوعية حياة المصابين بالسرطان.

ومع ذلك ، هناك العديد من الحالات التي يستجيب فيها السرطان بشكل جيد للعلاج في البداية ، ولكن بعد ذلك يتراجع أو يعود بسبب مقاومة الأدوية.

تدفق الدواء

حدد العلماء العديد من الآليات الخلوية التي تسمح أو تعزز مقاومة الأدوية في السرطان.

أحد هذه العوامل هو "تدفق الدواء" ، وهي عملية يقوم فيها بروتينات النقل بضخ الأدوية خارج الجسم الخلوي عبر أغشيةها. آليات التدفق موجودة في جميع الخلايا الحية ، وليس فقط في الخلايا السرطانية.

المادة ذات الصلة> قد يكون للعديد من أورام الحوض لدى النساء أصل شائع: أنابيب فالوب

على سبيل المثال ، تحتوي الخلايا الموجودة في جدران الأمعاء على كمية كبيرة من بروتينات النقل التي تضخ الأدوية والعوامل الضارة الأخرى في الجهاز الهضمي.

بفضل الأبحاث المستفيضة ، يعرف العلماء الآن الكثير عن دور آليات التدفق الخارجي وبروتينات النقل في تطور مقاومة العقاقير في السرطان.

كان أحد البروتينات الناقلة الأولى التي تم التعرف عليها هو تلك التي تم تشفيرها بواسطة جين 1 المقاوم للعقاقير المتعددة (MDR1).

كشفت الدراسات أيضًا أنه عندما تصبح بعض الأعضاء سرطانية ، فإن أنسجتها تبدأ في التعبير عن MDR1 بقوة أكبر.

وجدت إحدى الدراسات ، على وجه الخصوص ، أن العلاج بعقار دوكسوروبيسين الفعال المضاد للسرطان زاد بشكل كبير من تعبير MDR1 في خلايا السرطان ولكن ليس في خلايا الرئة السليمة.

اتجاه الخلية وإسكات الجينات

لذلك ، في حين أن الدواء يمكن أن يكون جيدًا جدًا في قتل الخلايا السرطانية ، فإذا تحسنت الخلايا لطردها ، فلن يكون الدواء في داخل الخلية طويلًا بما يكفي حتى يسري مفعوله.

لمعالجة هذه المشكلة ، يعمل الباحثون في مجال السرطان على إيجاد طرق لإلغاء تنشيط الجينات التي تحرك تدفق الأدوية إلى خلايا الورم.

إحدى الطرق لإغلاق مضخات التدفق الخارجي هي تقنية إسكات الجينات تسمى تداخل الرنا (RNA). هذا يستخدم جزيئات تسمى قوالب نسخ الحمض النووي الريبي للتدخل في التعبير الجيني في الخلايا.

المادة ذات الصلة> أظهرت دراسة جديدة كيف يمكن توجيه الخلايا نحو مسار غير سرطاني

ومع ذلك ، لكي تكون المعالجة فعالة ، يجب إطلاق قوالب نسخ الحمض النووي الريبي في جسم الخلية ، أو السيتوبلازم. ثانياً ، يجب أن يحدث هذا في نفس الوقت الذي يتم فيه إعطاء الدواء الذي يدمر الخلايا. وثالثا ، يجب أن تظل الخلايا السليمة سليمة.

يستجيب النظام الأساسي الجديد للحمض النووي DNA لجميع المتطلبات الثلاثة: فهو يستهدف الخلايا السرطانية على وجه التحديد ، ويرسل دواء السرطان إلى الداخل ويوقف تنشيط الجينات التي تحرك مضخات التدفق الخارجية حتى يتسنى للدواء العمل.

استخدم الفريق تقنيات "DNA اوريغامي" لإنشاء منصة تتضمن جميع المكونات اللازمة لحدوث هذه الأشياء.

باستخدام النهج الراسخ ، يمكن للعلماء إنشاء منصات الحمض النووي التي تتكون من أشكال جزيئية بسيطة ومعقدة صغيرة بما يكفي للعمل على المستوى الخلوي.

في هذه الحالة ، صنع الفريق هيكلًا بسيطًا يجمع نفسه في قاعدة نانوية للحمض النووي الثلاثي. يحتوي النظام الأساسي على العديد من المواقع التي يمكنها الانضمام إلى العديد من "الوحدات الوظيفية".

"استراتيجية جديدة للأورام متعددة المقاومة"

اختبر الباحثون قدرة منصة الحمض النووي على إدارة قوالب نسخ الحمض النووي الريبي والدوكروبيسين بشكل انتقائي ، وهو دواء العلاج الكيميائي ، أولاً في مزارع الخلايا ثم في الفئران المصابة بأورام مقاومة للعقاقير المتعددة.

المادة ذات الصلة> قد يكون للعديد من أورام الحوض لدى النساء أصل شائع: أنابيب فالوب

استخدموا "اثنين من قوالب النسخ RNA دبوس الشعر الصغيرة والخطية." تعامل أحدهم مع إسكات الجينات والآخر تعامل مع الخلايا وإدراجه.

أظهرت النتائج أن "منصة الحمض النووي المخصصة" كانت فعالة للغاية في كل من التسليم الانتقائي وفي إصدار المادتين. وقد أدى ذلك أيضًا إلى معدل وفيات الورم الانتقائي للغاية.

يقول الفريق إن الدراسة توضح كيفية إنشاء بنية متناهية الصغر تدير العلاج الكيميائي بشكل انتقائي للخلايا السرطانية مع كبح مقاومة الأدوية عن طريق إسكات الجينات دون الإضرار بالأنسجة السليمة.

يقترحون أنه ينبغي أن يكون من الممكن أيضًا تكييف منصات الحمض النووي لاستخدامها في مجموعة من العلاجات عن طريق تغيير الأهداف والحمولة الصافية واستراتيجيات التسليم.

يختتم المؤلفون:

"هذا الحمض النووي النانوي الشخصي ، والذي يجمع بين علاج رني والعلاج الكيميائي ، يوفر استراتيجية جديدة لعلاج الأورام المقاومة للعقاقير المتعددة."


[توسيع العنوان = »المراجع"]

  1. A nanoplatform DNA مخصصة للعلاج الكيميائي RNAi / التآزر من الأورام متعددة الإطارات https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201809452
  2. مقاومة المخدرات في السرطان: نظرة عامة https://www.mdpi.com/2072-6694/6/3/1769
  3. مضخة التدفق الكيميائي المضاد للعلاج الكيميائي https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3573517/

[/وسعت]


ترك تعليق

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول المطلوبة عليها علامة *

*

* نسخ كلمة المرور هذه *

* اكتب أو لصق كلمة المرور هنا *

11.879 Spam تعليقات محظورة حتى الآن البريد المزعج الحرة وورد

يمكنك استخدام التعليقات هذه HTML العلامات والصفات: <a href="" title=""> <ابر عنوان = ""> <العنوان المختصر = ""> <ب> <اقتباس فقرة يستشهد = ""> <استشهد> <رمز> <دل التاريخ والوقت = ""> <م > <ط> <ف يستشهد = ""> <الصورة> <الإضراب> <قوية>