كيف "التوأم الشرير" من البروتين يعزز نمو السرطان؟

By | نوفمبر 7، 2018

يلعب بروتين p53 دورًا مهمًا في منع تكوين السرطان وانتشاره ، لكن النسخة الطافرة تخلت بسهولة عن عملك الجيد. تبحث دراسة جديدة كيف يحدث هذا وتحلل الآثار السريرية لهذا التفاعل.

كيف "التوأم الشرير" من البروتين يعزز نمو السرطان؟

كيف "التوأم الشرير" من البروتين يعزز نمو السرطان؟

يعزز جين p53 التعبير عن بروتين p53 ، والذي يساعد في الحفاظ على الصحة الخلوية وله دور وقائي ضد تشكيل سرطان.

ومع ذلك ، وجد الباحثون أن العديد من أشكال سرطان الإنسان لديها طفرات في بروتين p53.

في الآونة الأخيرة ، يدرس متخصصون من معهد وولتر وإليزا هول للأبحاث الطبية في ملبورن وجامعة ملبورن ، وكلاهما في أستراليا ، دور تحور p53 في تطور السرطان.

الدكتور براندون أوبري ، البروفيسور أندرياس ستراسر ، الدكتورة جيما كيلي ، البروفيسور جوردون سميث والدكتور يونشن تشن بقيادة جزء من هذه الدراسة المعقدة ، التي تنشر نتائجها الآن في مجلة الجينات والتنمية.

"البروتين p53 يلعب دوراً حاسماً في العديد من الطرق التي تمنع السرطان ، مثل إصلاح الحمض النووي أو قتل الخلايا إذا كان لديها أضرار لا يمكن إصلاحها للحمض النووي" ، يوضح الدكتور كيلي.

ويضيف: "توجد عيوب جينية في p53 في نصف جميع أنواع السرطان البشرية ، لكن بالضبط كيف كانت هذه التغييرات تعطل وظيفة p53 منذ فترة طويلة لغزًا".

المادة ذات الصلة> علاجات السرطان التكميلية: ما الذي ينجح حقًا ، وما لا ينجح

البروتينات الطافرة هي الماكرة

تحمي بروتينات p53 الصحية الجسم من السرطان ، إما عن طريق حماية صحة الخلايا وإصلاح أي ضرر للحمض النووي يمكن أن يؤدي إلى تطور السرطان أو ببساطة عن طريق تدمير الخلايا التي لا يمكن إصلاحها.

يلاحظ الدكتور كيلي عادة أن كل خلية تحمل نسختين من الجين p53. ومع ذلك ، في بعض الأحيان ، يمكن أن تحور إحدى هذه النسخ ، مما يؤدي إلى إنتاج بروتينات p53 غير طبيعية.

«في بداية تطور السرطان ، قد تمر نسخة واحدة من الجين بتغيير مفاجئ ودائم خلال الطفرة ، في حين تبقى النسخة الأخرى من الجين طبيعية. هذا يسبب الخلية لإنتاج مزيج من الإصدارات العادية والطفرية من البروتين p53 ». الباحث يشرح ذلك.

في دراستهم ، وجد العلماء أن بروتين p53 المتحول يمنع النشاط الوقائي لبروتين p53 العادي.

يقول الدكتور كيلي: "وجدنا أن بروتين p53 المتحور يمكنه ربط و" مهاجمة "بروتين p53 العادي ، مما يمنعه من أداء وظائف وقائية مثل إصلاح الحمض النووي". "هذا يجعل الخلية أكثر عرضة للمعاناة من التغيرات الجينية التي تسرع نمو الورم."

ومع ذلك ، فإن الصورة كلها أكثر تعقيدا بكثير. اتضح أن p53 متحولة لا يمنع p53 العادي من أداء جميع أنشطتها العادية. في المقابل ، يحجب "التوأم الشرير" مسارات معينة فقط ، بحيث لم يعد بإمكان p53 الطبيعي الدفاع عن الصحة الخلوية ، ولكن يمكنه "تغذية" الأورام السرطانية بمجرد ظهورها.

"إن البروتينات المسخرة ماكرة: مع منع p53 من تنشيط المسارات التي تحمي من السرطان ، فإنها لا تزال تسمح لـ p53 بتنشيط المسارات التي تعزز نمو الورم. من الواضح أن دور p53 في السرطان أكثر تعقيدًا مما توقعنا.

د. جيما كيلي

المادة ذات الصلة> السرطان ، كل شيء عن هذا المرض؟

ليس من الواضح كيف يعمل p53 داخل الأورام

يقول البروفيسور ستراسر: "لقد ناقش العلماء كيف تساهم p53 المتحولة في تطور السرطان لعقود". «يؤكد أحد الحقول أن p53 متحولة تعمل عن طريق مهاجمة البروتين الطبيعي وحظر وظائف الحماية الطبيعية. يقول الحقل الآخر إن p53 المتحولة تصبح غير شريفة وتؤدي وظائف جديدة تعزز نمو الورم.

تقرب نتائج الدراسة الآن المجتمع العلمي من فهم كيفية دعم p53 المتحول لنمو السرطان من خلال إظهار أن العامل الرئيسي هو تفاعله مع واقي "مزدوج".

ويضيف البروفيسور ستراسر "عملنا" يوضح بوضوح أنه خلال تطور السرطان ، فإن "نهج" p53 العادي هو الأكثر أهمية. يعمل هذا بشكل انتقائي على إلغاء تنشيط بعض الوظائف العادية لـ p53 ، ولكن ليس الكل ».

ومع ذلك ، يعترف الباحثون بأنه سيتعين عليهم القيام بمزيد من الدراسات لفهم كيفية عمل p53 ضمن أورام السرطان الثابتة ، لأن هذا سيكون له تأثير مهم على تطوير علاجات أفضل في المستقبل.

ويوضح الدكتور كيلي قائلاً: "الأورام المستقرة غالبًا ما فقدت النسخة العادية من جين p53 وتنتج فقط بروتين p53 المتحول".

المادة ذات الصلة> يمكن علاج قناة الجذر تسبب السرطان؟

"إذا عمل p53 متحولة عن طريق مهاجمة p53 العادي ، فإنه لم يعد بإمكانه لعب دور في الأورام المعروفة حيث لا يحدث p53 العادي" ، مشيرا إلى أن "هذا يعني أن الأدوية التي تمنع p53 متحولة لن يكون لها أي فائدة سريرية."

وتقول: "على العكس ، إذا كان للـ p53 المتحولة أنشطة جديدة تروج للسرطان في الأورام المستقرة ، فإن الدواء الذي يحجب بشكل محدد p53 المتحولة يمكن أن يكون مفيدًا لعلاج الآلاف من المرضى."


[توسيع العنوان = »المراجع"]

  1. البروتين p53 القامع https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22268/
  2. P53 متحولة في السرطان: وظائف جديدة وفرص علاجية https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(14)00037-3
  3. تمارس TRP53 متحولة تأثيرًا سلبيًا سلبيًا انتقائيًا للجين المستهدف لتعزيز نمو الورم http://genesdev.cshlp.org/content/32/21-22/1420

[/وسعت]


المؤلف: تمارا فيلوس لادا

تمارا فيلوس لادا ، درست وعملت كمبرمج طبي في مستشفى رئيسي في إنجلترا لسنوات 12. درست من خلال جمعية إدارة المعلومات الصحية الأسترالية وحصلت على شهادة دولية. إن شغفها له علاقة بالطب والجراحة ، بما في ذلك الأمراض النادرة والاضطرابات الوراثية ، وهي أيضًا أم وحيدة لطفل مصاب بالتوحد واضطراب المزاج.

التعليقات مغلقة.