"التعديل البسيط" يمكن أن يساعد المضادات الحيوية على التغلب على المقاومة

By | نوفمبر 7، 2018

طور العلماء طريقة بسيطة لتغيير المضادات الحيوية التي يمكن أن تجعلهم أكثر قوة ضد الالتهابات التي تسببها الميكروبات المقاومة للعقاقير.

يمكن أن يؤدي التعديل الكيميائي البسيط إلى زيادة فعالية المضادات الحيوية في مكافحة المقاومة الميكروبية

يمكن أن يؤدي التعديل الكيميائي البسيط إلى زيادة فعالية المضادات الحيوية في مكافحة المقاومة الميكروبية

الطريقة جعلت المضاد الحيوي فانكومايسين أقوى بكثير ضد سلالتين من البكتيريا التي أصبحت مقاومة للعقاقير.

ويشير الباحثون إلى أن الكيمياء البسيطة المشاركة في تعديل الدواء يمكن تطبيقها على المضادات الحيوية الأخرى وحتى الأدوية المضادة للسرطان.

يظهر الآن مقال عن "تقنية المعالجة الحيوية" في مجلة Nature Chemistry.

يقول مؤلف الدراسة الرئيسي برادلي إل. بنتلوت ، وهو أستاذ مشارك في الكيمياء بمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا في كامبريدج ، "عادةً ما يتطلب الأمر العديد من الخطوات للحصول على فانكومايسين بطريقة تسمح لك بإلحاقها بـ" شيء آخر ، لكن ليس علينا القيام بأي شيء للدواء ».

ويواصل شرحه لخلط الدواء مع الببتيد المضاد للميكروبات والحصول على "تفاعل الاقتران".

عمل هو وآخرون في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا في الدراسة مع زملاء في جامعة ييل في نيو هافن ، ط م ، ومع شركة فيستيرا للتكنولوجيا الحيوية ، ومقرها كامبريدج ، ماساتشوستس.

المادة ذات الصلة> توفر الاكتشافات الرئيسية أملاً كبيراً في عكس مقاومة المضادات الحيوية

مقاومة المضادات الحيوية

تتطور مقاومة المضادات الحيوية لأنه في كل مرة يستخدم شخص ما دواء مضاد حيوي ، يبقى عدد قليل من الميكروبات المقاومة طبيعيًا. تنتشر المقاومة ليس فقط لأن الجراثيم المقاومة تسود ، ولكن أيضًا لأنها تشترك في مقاومتها مع الميكروبات الأخرى.

اقترح استعراض عالمي نُشر في 2016 أن ملايين الأشخاص حول 10 كل عام يمكن أن يتعرضوا للخطر بسبب زيادة مقاومة مضادات الميكروبات.

يقترح العلماء أن النظام البيئي الورقي للأعشاب الشائعة يمكن أن ينتج أدوية جديدة بعد العثور على نوع جديد من المضادات الحيوية هناك.

وبدون استخدام المضادات الحيوية الفعالة ، فإن العديد من الإجراءات الطبية ، بما في ذلك الولادات القيصرية والجراحة المعوية والعلاج الكيميائي واستبدال المفاصل ، يمكن أن تشكل خطراً كبيراً من الإصابة بعدوى "تصبح خطيرة للغاية".

يصعب علاج الالتهابات الناتجة عن الجراثيم التي أصبحت مقاومة للمضادات الحيوية ، وفي بعض الحالات يكون من المستحيل علاجها. العلاجات البديلة تميل إلى أن تكون أكثر تكلفة ولها آثار جانبية أسوأ.

غالبًا ما يضطر الأشخاص الذين يعانون من هذه العدوى إلى البقاء في المستشفى لفترة أطول ويحتاجون إلى المزيد من زيارات الطبيب.

"المانجو" لربط البروتينات الصغيرة

جاءت كيمياء الطريقة الجديدة من اكتشاف سابق أن سيلينوسيستين الحمض الأميني يمكن أن يكون بمثابة "حلقة" لربط العقاقير من الجزيئات الصغيرة ، مثل فانكومايسين ، ببروتينات صغيرة تسمى ببتيدات مضادة للميكروبات ، والتي تعد جزءًا من معظم الدفاعات المناعية. من الكائنات الحية.

المادة ذات الصلة> ما تحتاج لمعرفته حول المضادات الحيوية والتهابات الأسنان

عندما استخدموا هذه الطريقة لربط الببتيدات بالفانكومايسين ، اكتشف العلماء أنهم مرتبطون دائمًا بالمكان نفسه في المضادات الحيوية ، مما ينتج عنه جزيئات متطابقة كيميائيًا.

لاحظ الباحثون أن الطرق الحالية لصنع مثل هذه الجزيئات لن تكون قادرة على تحقيق مثل هذا النقاء وستتطلب أكثر من اثنتي عشرة خطوة لإعداد فانكومايسين للالتزام بال toidesتيدات.

قاموا باختبار عدة "تقارنات" من الفانكومايسين جنبًا إلى جنب مع العديد من الببتيدات المضادة للميكروبات ، بما في ذلك واحد يسمى dermaseptin.

وأظهرت الاختبارات أن مزيج الفانكومايسين مع الدرماسيبتين جعل المضاد الحيوي أقوى خمس مرات ضد البكتيريا المعدية المعوية البرازية.

E. البرازية هي سلالة من Enterococcus ، وهو نوع من البكتيريا التي أصبحت سببا هاما للعدوى في إعدادات الرعاية الصحية. ال التهابات المسالك البولية هذه هي أكثر أنواع العدوى شيوعًا التي تسببها هذه البكتيريا ، وكانت "الزيادة السريعة" في مقاومتها للفانكومايسين مصدر قلق خاص للمهنيين الطبيين.

تقنية قيمة للمجتمع

بالإضافة إلى ذلك ، وجد الفريق أن الفانكومايسين جنبًا إلى جنب مع ببتيد آخر مضاد للميكروبات يسمى RP-1 قتل Acinetobacter baumannii ، والذي ضد الفانكومايسين وحده ليس له أي تأثير. A. baumannii مقاوم للغاية للأدوية وهو سبب متكرر للإلتهابات المرتبطة بالرعاية الطبية.

المادة ذات الصلة> المضادات الحيوية يمكن أن تعزز نمو "الميكروبات السيئة"

يقول الباحثون إن الاختبارات التي أجريت على جزيئات 30 الأخرى ، بما في ذلك ريسفيراترول والسيروتونين ، تشير إلى أن هذه الطريقة يمكن أن تربط الببتيد بسهولة بأي جزيء عضوي يحتوي فعليًا على "النوع الصحيح من الحلقة الغنية بالإلكترون".

ومع ذلك ، فإنها تشير إلى أنها لم تثبت سلامة الأدوية المعدلة.

يقترحون أن طريقتهم يمكن تطبيقها أيضًا على أنواع أخرى من الأدوية ؛ على سبيل المثال ، قم بإرفاق الأجسام المضادة بالعقاقير السرطانية بحيث تحقق أهدافًا معينة دون الإضرار بالأنسجة الصحية.

يختتم المؤلفون:

"في ضوء هذه النتائج ، نعتقد أن كيميائنا سيكون أسلوبًا مفيدًا للتواصل الحيوي للمجتمع ويمكن أن يؤدي إلى توليد جزيئات علاجية مرتبطة".


[توسيع العنوان = »المراجع"]

  1. إستراتيجية كيميائية انتقائية لتفعيل المرحلة المتأخرة من الجزيئات الصغيرة المعقدة مع ببتيدات وبروتينات https://www.nature.com/articles/s41557-018-0154-0
  2. معالجة التهديدات بالعقاقير المخدرة في العالم: التقرير النهائي والتوصيات https://amr-review.org/sites/default/files/160518_Final%20paper_with%20cover.pdf
  3. مرض المعوية ، علم الأوبئة والآثار المترتبة على العلاج https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK190429/

[/وسعت]