Cáncer de ovario: los científicos encuentran una forma de lanzar un ataque dual

By | febrero 16, 2020

Golpear dos objetivos en la célula cancerosa podría aumentar en gran medida el poder de la terapia de anticuerpos para matar el cáncer de ovario.

Un nuevo enfoque doble podría matar el cáncer de ovario

Un nuevo enfoque doble podría matar el cáncer de ovario

La terapia con anticuerpos es un tipo de terapia inmune, o inmunoterapia, que usa anticuerpos mejorados para identificar los objetivos de la enfermedad y luego los mata o convoca a las células inmunes para que los maten.

Sin embargo, su éxito en el tratamiento del cáncer de ovario y otros tumores sólidos ha sido algo limitado.

Una razón para esto es el microambiente hostil del tumor, que hace que sea difícil para los anticuerpos diseñados para matar las células cancerosas llegar a ellos.

Ahora, los científicos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Virginia en Charlottesville han desarrollado un enfoque que parece que va a superar esta barrera.

Describen su método de «orientación de una sola sustancia con agente único» para el cáncer de ovario en un estudio que aparece en la revista Cancer Cell.

El enfoque utiliza un anticuerpo de «dos frentes» que golpea dos objetivos en la célula de cáncer de ovario.

Un objetivo es una proteína llamada Folato receptor alfa-1 (FOLR1), que está altamente expresado en el cáncer de ovario. El anticuerpo usa este objetivo para dirigirse a la célula cancerosa y «anclarse» a ella. El otro objetivo es otra proteína llamada receptor de muerte 5. Al unirse a esta proteína, el anticuerpo activa la muerte celular.

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«Hay muchos esfuerzos», dice el autor principal del estudio, Jogender Tushir-Singh, profesor asistente de bioquímica y genética molecular, «en términos de terapia inmune del cáncer, pero el éxito de estos son muy limitados en los tumores sólidos».

Cáncer de ovario e inmunoterapia

En los Estados Unidos, el cáncer de ovario es la quinta causa más común de muerte por cáncer en las mujeres. De todos los cánceres que afectan el sistema reproductivo de las mujeres, es el más letal.

La Sociedad Americana del Cáncer (ACS) estima que «alrededor de 22.240 mujeres» descubrirán que tienen cáncer de ovario en 2018, y alrededor de 14.070 morirán de la enfermedad.

Las terapias con anticuerpos son inmunoterapias que usan anticuerpos diseñados que son altamente calificados para encontrar y unirse a sustancias específicas en las células cancerosas. Por esta razón, también se llaman «terapias dirigidas».

Algunas de estas terapias usan los anticuerpos como marcadores para que otras células inmunes puedan detectar más fácilmente sus objetivos y destruir las células cancerosas.

Otros, como el tipo en el que Tushir-Singh y el equipo decidieron trabajar, usan anticuerpos que también pueden detener la división de las células o incluso matarlas. También hay otro tipo que usa los anticuerpos para transportar medicamentos a las células tumorales.

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El cáncer de ovario forma tumores sólidos, lo que significa que los tumores malignos generalmente no contienen líquido ni quistes . Otros ejemplos de este tipo de cáncer incluyen cáncer de mama y cáncer de próstata.

Los tumores sólidos representan un gran desafío para las terapias de anticuerpos porque tienen microambientes cuyas condiciones, como la falta de oxígeno, dificultan que las células inmunitarias sobrevivan y hagan su trabajo.

Anticuerpos con ‘dos ​​cabezas’

Tushir-Singh explica que otra característica desafiante del microambiente tumoral sólido que ocurre en el cáncer de ovario en particular es que «algunos receptores inusualmente grandes forman una cerca protectora alrededor de las células tumorales, por lo que incluso si las células inmunes llegan allí, hay muchos obstáculos».

Entonces, él y sus colegas se centraron en cómo superar la hostilidad del microambiente. Así es como se les ocurrió la idea de los anticuerpos con «dos cabezas».

Una cabeza se adhiere a la proteína FOLR1 de la célula cancerosa, mientras que la otra se concentra en matarla activando el receptor de la muerte. FOLR1 ya está «bien establecido» como marcador de cánceres de ovario que probablemente tengan malos resultados.

De las pruebas de laboratorio que hicieron en las células y en los ratones, los científicos creen que los anticuerpos modificados son 100 veces más potentes para matar las células de cáncer de ovario que los que se han probado en ensayos clínicos.

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‘Rescate’ otras terapias de anticuerpos

Tushir-Singh dice que otra ventaja de su enfoque es que no parece producir los efectos secundarios tóxicos observados con muchas otras terapias de anticuerpos.

Lo que se ve a menudo en la terapia con anticuerpos es que muchos de los anticuerpos salen de la sangre demasiado rápido y se acumulan en el hígado, lo que causa toxicidad hepática. Sin embargo, debido a que su enfoque asegura que los anticuerpos encuentren un «buen hogar» en el tumor, se mantienen «alejados del hígado», explica Tushir-Singh.

Los investigadores finalmente quieren probar el método en ensayos en humanos, aunque todavía hay un camino por recorrer antes de que esté listo para eso. Necesitan encontrar fondos para realizar más pruebas preclínicas y presentar un medicamento en investigación.

Tushir-Singh sugiere que, con algunas modificaciones, el enfoque también podría usarse para tratar otros tumores sólidos, como los de cáncer de mama y próstata.

Además, también podría ser posible usarlo para «revivir» algunas terapias de anticuerpos que han mostrado resultados decepcionantes.

» Creo firmemente […] que este avance nos permitirá rescatar y dar una segunda vida a muchos anticuerpos que fracasaron en la clínica».

Jogender Tushir-Singh

Author: Dra. Lizbeth

Dra. Lizbeth Blair está graduada de medicina, anestesióloga, formado en la Universidad de la Facultad de Medicina de Filipinas. Ella también tiene una licenciatura en Zoología y una Licenciatura en Enfermería. Ella sirvió varios años en un hospital del gobierno como el Oficial de Capacitación del Programa de Residencia en Anestesiología y pasó años en la práctica privada en esta especialidad. Se formó en la investigación de ensayos clínicos en el Centro de Ensayos Clínicos en California. Ella es una investigadora y escritora de contenido con experiencia que le encanta escribir artículos médicos y de salud, reseñas de revistas, libros electrónicos y más.