Cáncer: Incluso el tejido sano está ‘plagado de mutaciones’

By | noviembre 10, 2018

El cáncer se desarrolla debido a mutaciones en nuestro ADN. Sin embargo, hasta ahora, poco se ha sabido acerca de cómo se acumulan las mutaciones en el tejido sano con el tiempo. Un nuevo estudio proporciona detalles frescos.

Las mutaciones genéticas en el tejido sano son más comunes de lo que se pensaba

Las mutaciones genéticas en el tejido sano son más comunes de lo que se pensaba

A medida que las personas envejecen, las mutaciones en su ADN se acumulan lentamente. Las mutaciones en el tejido sano se conocen como mutaciones somáticas.

Debido a que el cáncer es el resultado de una acumulación de mutaciones genéticas, entender cómo estas se acumulan con el tiempo es crucial para entender cómo la enfermedad comienza su viaje.

Esta acumulación lenta e incremental de mutaciones probablemente sea también una parte importante del proceso de envejecimiento.

Hasta hace poco, ha sido un desafío trazar con precisión cómo se comportan las mutaciones somáticas a lo largo del tiempo; Esto se debe principalmente a los desafíos técnicos.

Un nuevo artículo, publicado esta semana en la revista Science 1, analiza en profundidad cómo las células mutan y compiten entre sí en tejidos sanos a lo largo de una vida.

Trazando mutaciones en células sanas

Los investigadores, del Instituto Wellcome Sanger y la Unidad de Cáncer MRC de la Universidad de Cambridge, ambos en el Reino Unido, tomaron muestras de tejido sano del esófago de nueve individuos de 20 a 75 años. Ninguna de estas personas tenía antecedentes de cáncer de esófago u otros problemas médicos con esa parte de su cuerpo.

Artículo relacionado >  Estas 25 mutaciones podrían ayudar a explicar cómo los humanos han evolucionado para vivir tanto tiempo

A continuación, llevaron a cabo la secuenciación del genoma completo para mapear la presencia de células mutadas en estas muestras sanas.

Descubrieron que, para su sorpresa, las personas de 20 años tenían cientos de mutaciones en cada célula. En participantes mayores, esta cifra aumentó a más de 2,000 por celda. Sin embargo, los investigadores encontraron que solo los cambios en genes específicos tuvieron un impacto significativo.

Las mutaciones en algunos genes dieron a las células una ventaja competitiva, lo que significa que, a medida que se dividían y conquistaban, superaban a las células sin la mutación y colonizaban grandes parches de tejido; Esto creó un mosaico de células mutantes.

A la mediana edad, más de la mitad de las células en un esófago sano podrían tener mutaciones en los genes del cáncer.

El autor principal conjunto, el profesor Phil Jones, dice: «Bajo el microscopio, el tejido esofágico se veía completamente normal; provenía de individuos sanos que no tenían signos de cáncer. Después de estudiar la genética, nos sorprendió ver que el esófago sano estaba plagado de mutaciones. Descubrimos que cuando un individuo llega a la mediana edad, es probable que tenga más mutantes que las células normales «.

Cavando en los genes relacionados con el cáncer

Los científicos estaban particularmente interesados ​​en un gen mutado conocido como TP53. Este gen está presente en prácticamente todos los cánceres de esófago. Descubrieron que ya había mutado en 5 a 10 por ciento de las células normales. Los autores creen que el cáncer podría desarrollarse a partir de este subconjunto de células.

Artículo relacionado >  Estas 25 mutaciones podrían ayudar a explicar cómo los humanos han evolucionado para vivir tanto tiempo

Otro gen de interés fue el gen NOTCH1, que es esencial en la división celular. A la mediana edad, casi la mitad de todas las células tenían mutaciones en este gen.

De hecho, las mutaciones NOTCH1 fueron más frecuentes en el tejido sano que en el cáncer de esófago. Esto plantea nuevas preguntas sobre el papel de los genes en el cáncer; Al contrario de la opinión popular, los mutantes NOTCH1 podrían proteger contra el cáncer.

«Durante años hemos secuenciado genomas de cáncer y hemos buscado genes que comúnmente se mutan entre los pacientes. Suponemos que las mutaciones comunes son las que conducen el cáncer», explica el primer autor conjunto, el Dr. Jo Fowler.

«Sin embargo,» continúa el Dr., Fowler, «Ahora hemos examinado los tejidos normales, nos sorprendió descubrir que un gen comúnmente asociado con el cáncer de esófago, NOTCH1, estaba más mutado en las células normales que en las células cancerosas».

Esto podría cambiar la forma en que los investigadores abordan el estudio de la tumorigénesis, que es la formación o producción de un tumor o crecimiento.

» Estos resultados sugieren que los científicos pueden necesitar repensar el papel de algunos genes del cáncer a la luz de la secuenciación de tejidos normales».

Dr. Jo Fowler

Artículo relacionado >  Estas 25 mutaciones podrían ayudar a explicar cómo los humanos han evolucionado para vivir tanto tiempo

El estudio actual proporciona una nueva forma de pensar sobre los orígenes de los cánceres de esófago. El hecho de que se haya demostrado que un esófago «sano» es una red densa de células mutantes que portan mutaciones genéticas relacionadas con el cáncer podría estimular a los investigadores en nuevas direcciones.

Los hallazgos arrojan nueva luz sobre la forma en que nuestras células se desarrollan a medida que envejecemos. Como autor principal conjunto, el Dr. Iñigo Martincorena del Instituto Wellcome Sanger dice: «Es sorprendente que no hayamos tenido conciencia de la magnitud de este fenómeno hasta ahora».

El Dr. Martincorena continúa: «También plantea muchas preguntas sobre cómo estas mutaciones pueden contribuir al envejecimiento y otras enfermedades, abriendo vías interesantes para futuras investigaciones».

El foco de atención de la investigación del cáncer puede comenzar a moverse más hacia el estudio del tejido sano; La profesora Karen Vousden de Cancer Research UK, que financió el estudio en parte, dice: «Como investigadores del cáncer, no podemos subestimar la importancia de estudiar tejidos sanos».


[expand title=»Referencias«]

  1. Science – Los clones mutantes somáticos colonizan el esófago humano con la edad http://science.sciencemag.org/content/early/2018/10/17/science.aau3879

[/expand]


Author: Tamara Villos Lada

Tamara Villos Lada, estudió y trabajó como Coder Médico en un importante hospital de Inglaterra durante 12 años. Ella estudió a través de la Asociación de Gestión de Información de Salud de Australia, y alcanzó certificación internacional. Su pasión tiene algo que ver con la medicina y la cirugía, incluyendo enfermedades raras y trastornos genéticos, y ella también es una madre soltera de un niño con autismo y trastorno del humor.