Wie ein Stillmechanismus Brustkrebs beeinflussen kann

By | 6 November 2018

Neue Forschungsergebnisse zeigen, wie ein normaler Mechanismus, der der Brust hilft, sich an das Stillen anzupassen, zur Ansammlung von prämalignen Brustzellen führen kann.

Einige der Mechanismen, die das Stillen ermöglichen, können auch zur Ansammlung abnormaler Brustzellen führen

Einige der Mechanismen, die das Stillen ermöglichen, können auch zur Ansammlung abnormaler Brustzellen führen

Die Verbindung zwischen dem Stillen und dem Stillen Brustkrebs Es war Gegenstand mehrerer Studien. Das National Cancer Institute zitiert einige Untersuchungen, die darauf hindeuten, dass das Risiko einer Frau, an Brustkrebs zu erkranken, unmittelbar nach der Schwangerschaft und Entbindung höher ist 1.

Dieses Risiko ist jedoch nur vorübergehend, und Wissenschaftler glauben im Allgemeinen, dass das Stillen die Wahrscheinlichkeit verringert, an Brustkrebs zu erkranken. Nur 3 Prozent der Frauen mit Brustkrebs entwickeln die Krankheit, wenn sie stillen 2.

Neue Forschungen helfen dabei, die Verbindung zwischen Stillen und Brustkrebs zu verbessern, da Wissenschaftler aufdecken, wie ein molekularer Mechanismus, der ein natürlicher Bestandteil des Stillprozesses ist, von Brustkrebszellen "entführt" werden kann und verwendet, um ihnen zu helfen überleben.

Anni Wärri, außerordentliche Professorin am Georgetown University Medical Center in Washington, DC, leitete die neue Studie, die in der Zeitschrift Cell Death Discovery veröffentlicht wurde 3.

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Die Rolle der Autophagie beim Stillen

Wärri und seine Kollegen machten sich daran, den sogenannten Autophagie-Prozess bei Mäusen zu untersuchen. Autophagie 4 Es ist ein "Prozess der Selbstzersetzung", der wichtige Funktionen der "Wartung" ausführt. Es hilft unter anderem dabei, dysfunktionale Proteine ​​und Zelltrümmer zu beseitigen.

Der Autophagie-Prozess wird größtenteils als Überlebensmechanismus angesehen. Einige Studien haben vorgeschlagen, dass es die Bildung von Tumoren verhindert.

Die Rolle der Autophagie sowohl für die normale Physiologie der Brustdrüsen als auch für Brustkrebs ist jedoch nach wie vor unklar, erklärt der Hauptautor Robert Clarke, Co-Direktor des Brustkrebs-Programms in Georgetown Lombardi und Dekan der Forschung in Das Georgetown University Medical Center.

„Es war nicht bekannt, wie dieser kritische Übergang zwischen Überleben oder Tod von Duktuszellen reguliert wurde. Frühere Studien hatten sich auf einen anderen Weg konzentriert: Apoptose, eine andere Form des Zelltods “, sagt Clarke.

In der neuen Studie zeigen die Forscher, dass Autophagie dabei hilft, zu kontrollieren, ob die Zellen, die die Milch während des Stillens versorgten, überleben oder sterben, sobald das Stillen endet.

"Die Studie identifiziert zum ersten Mal molekulare Veränderungen, die Reaktion des eingesetzten Proteins (UPR), das die Autophagie aktiviert und das Schicksal der Brust produzierenden Brustzellen kontrolliert", erklärt Wärri.

"Wir zeigen, dass der Apoptoseweg vom UPR / Autophagie-Wechsel getrennt ist, obwohl die Prozesse eindeutig zusammenarbeiten", fügt Clarke hinzu.

Reversible Autophagie und Brustkrebs.

Wärri und das Team untersuchten einen zweistufigen Brustumbauprozess, der nach dem Stillen erfolgt. Diesen Vorgang nennt man Involution.

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Wie die Forscher erklären, finden die beiden Stadien des Brustumbaus während des Stillens und Absetzens statt. In der vorherigen Phase aktivieren die Brustzellen ihre Überlebensfunktion, um das Stillen durch die Milchgänge aufrechtzuerhalten, wenn die Mutter kurze Stillpausen einlegt. Diese Phase nennt man reversible Involution.

Im Gegenteil, im zweiten Stadium aktivieren die Brustzellen nach dem Absetzen den "Todesschalter". Dies bringt die Brustdrüsen in ihren normalen Zustand zurück, ohne zu stillen. Diese Phase wird als irreversible Involution bezeichnet.

Um diese Veränderungen zu untersuchen, verwendeten die Forscher ein genetisches Mausmodell für Autophagiedefizite. Die Forscher verwendeten auch zwei verschiedene Medikamente, um den Autophagie-Prozess zu hemmen oder zu stimulieren.

Wärri und seine Kollegen entdeckten, dass eine Ansammlung von Milcheiweiß in den Milchgängen den UPR auslöst, wenn Mäusewelpen mit dem Stillen aufhören. Dies aktiviert wiederum den Autophagie-Überlebensmodus. Wenn der Mauswelpe das Stillen wieder aufnimmt und das Stillen wieder beginnt, kehren die UPR und die Autophagie auf ihre normalen Werte zurück.

Die Ansammlung von Milchproteinen während des Absetzens verursacht jedoch zellulären Stress, der wiederum den Todesursachenschalter bei der Autophagie aktiviert.

Wie der Hauptautor erklärt, kann die Überlebenssignalisierung im Stadium der reversiblen Autophagie diejenige sein, die das Überleben von Krebsvorstufen fördert, da die Anhäufung abnormaler Brustzellen Krebs verursachen kann.

"Es ist verständlich, dass sich abnormale Zellen im Brustgewebe entwickeln können, weil sich die Brustdrüse im Laufe des Lebens stark verändert", sagt Wärri. "Dieser konstante Zustand des Flusses kann zur Akkumulation einiger abnormaler Zellen beitragen", fügt er hinzu.

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Behandlung von Brustkrebs mit einem Malariamedikament

Schließlich stellten die Forscher auch fest, dass Chloroquin ein Medikament gegen Malariakann die Autophagie während der Involution stoppen, wodurch die Brust in ihren normalen Zustand zurückkehrt. Die Forscher erklären, dass diese Ergebnisse die Rolle von Chloroquin bei der Behandlung von Duktalkarzinomen in situ unterstützen.

"Dies sind die ersten präklinischen Daten aus der Praxis, die eine klinische Studie unterstützen, in der ein Autophagie-Hemmer getestet wird, um das maligne Fortschreiten des intraduktalen Mammakarzinoms zum invasiven Mammakarzinom zu verhindern", schreiben die Autoren.

Die Autoren betonen jedoch deutlich, dass die Ergebnisse nicht bedeuten, dass das Stillen das Brustkrebsrisiko erhöht.

«Stillen ist eindeutig mit einer Verringerung des Brustkrebsrisikos verbunden. Dies könnte daran liegen, dass nach dem Stillen die Programme für den Tod übernommen werden, wodurch abnormale Zellen abgetötet werden können “, erklärt der Hauptautor der Studie.

"Die Verbindung zwischen Brustumbau und Brustkrebs ist ein großes Rätsel, und wir haben ein neues wichtiges Element, das dem aufkommenden Image hinzugefügt werden kann."


Referenzen:

  1. National Cancer Institute - Beeinflusst eine Schwangerschaft das Risiko anderer Krebsarten? https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/hormones/reproductive-history-fact-sheet#q5
  2. JOGNN - Diagnose von Brustkrebs während des Stillens: wenn zwei Welten kollidieren https://www.jognn.org/article/S0884-2175(15)35111-X/fulltext
  3. Zelltod-Entdeckung - Autophagie und die implementierte Proteinantwort (UPR) regulieren die Involution der Brustdrüse, indem sie irreversible Veränderungen, die durch Apoptose ausgelöst werden, einschränken https://www.nature.com/articles/s41420-018-0105-y
  4. PubMed Central® - Autophagie: zelluläre und molekulare Mechanismen https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2990190/
Verfasserin: Tamara Villos Lada

Tamara Villos Lada, studierte und arbeitete 12 Jahre als Medical Coder in einem großen Krankenhaus in England. Sie hat bei der Australian Health Information Management Association studiert und eine internationale Zertifizierung erhalten. Ihre Leidenschaft hat etwas mit Medizin und Chirurgie zu tun, einschließlich seltener Krankheiten und genetischer Störungen, und sie ist alleinerziehende Mutter eines Kindes mit Autismus und Stimmungsstörung.