Was macht aggressiven Hirntumor "unsterblich"?

By | 5 Oktober 2018

Eine neue Studie fand heraus, warum Glioblastomzellen so resistent und schwer zu zerstören sind. Die Ergebnisse könnten in Zukunft zu effektiveren und spezifischeren Behandlungen führen, argumentieren die Forscher.

Forscher wissen jetzt, warum Glioblastomzellen so lange leben.

Forscher wissen jetzt, warum Glioblastomzellen so lange leben.

Wissenschaftler der University of California in San Francisco haben kürzlich untersucht, warum ein sehr aggressiver und oft therapieresistenter Hirntumor namens Glioblastom "unsterblich" ist.

Sie erklären, dass alles mit einer Mutation der TERT-Promotoren beginnt, die die Aktivierung des TERT-Gens beeinflusst.

TERT ist eines der Gene, die für den Telomerasekomplex kodieren.

Die Aktivität der Telomerase, eines spezialisierten Proteins, ist wichtig, um die Länge der Telomere zu regulieren. Dies sind Strukturen, die die Enden von Chromosomen oder Molekülen "verstopfen", die sich in den Kernen der meisten Zellen befinden und genetische Informationen enthalten.

Die Aufgabe von Telomeren besteht darin, zu verhindern, dass das in den Chromosomen enthaltene DNA-Material auseinanderfällt. Jedes Mal, wenn sich eine Zelle teilt, werden die Telomere kürzer und kürzer, bis sie nicht mehr funktionieren. Dies bestimmt auch das Ende des Lebens einer Zelle.

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Die Telomerase verlängert die Telomere und garantiert so das Leben einer Zelle. Normalerweise ist die Telomerase jedoch in sehr wenigen Zellen aktiv. in der Regel die Stammzellen menschlicher Embryonen, die es ihnen ermöglichen, in der Gebärmutter weiter zu wachsen und sich zu entwickeln.

Die Wissenschaftler erklären, dass die Zellen vieler Krebsarten dank Mutationen im TERT-Gen den Mechanismus der Stammzellen nachahmen können, wodurch sie für einen unbestimmten Zeitraum weiterleben können.

Neuere Studien haben jedoch auch gezeigt, dass mehr als 50-Krebsarten nicht über TERT-Genmutationen, sondern über TERT-Promotormutationen auf "Unsterblichkeit" zugreifen können, und das Glioblastom ist eine davon. .

Ein komplizierter Überlebensmechanismus

In ihrer neue StudieDie Forscher stellten fest, dass TERT-Promotormutationen beim Glioblastom von der Existenz einer spezifischen Komponente des GABP-Proteins abhängen, einer Proteinart, die eine Schlüsselrolle in der marschierenden Zelle spielt.

Der Hauptautor der Studie, Joseph Costello, und sein Team haben im Zusammenhang mit Zellen, die vom menschlichen Glioblastom abstammen, eine Besonderheit identifiziert: Das GABP-Protein, das mutierte TERT-Promotoren bei Hirntumor aktiviert, hat eine Untereinheit namens GABP-ß1L.

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Costello und seine Kollegen stellten fest, dass sie das Tumorwachstum signifikant verlangsamen, wenn sie GABP-ß1L mithilfe fortschrittlicher Gen-Editing-Techniken aus Tumorzellen entfernen und Mäusen transplantieren. Zur gleichen Zeit, als GABP-ß1L bei Nagetieren aus gesunden Zellen entfernt wurde, schien dies seine normale Funktion nicht zu beeinträchtigen.

"Diese Ergebnisse", erklärt Costello, "legen nahe, dass die ß1L-Untereinheit ein vielversprechendes neues pharmakologisches Ziel für aggressive Glioblastome und möglicherweise für viele andere Krebsarten mit TERT-Promotormutationen ist."

Die Wissenschaftler stellten auch fest, dass die im TERT-Promotor im Glioblastom beobachteten Mutationen es GABP ermöglichen, sich an den Promotor zu binden und ihn daher zu aktivieren. Sie fügen jedoch hinzu, dass in gesunden Zellen nichts dergleichen passiert. "Das war wirklich faszinierend für uns", sagt Costello und fügt hinzu:

"Sie können kein Medikament entwickeln, das auf einen Promotor abzielt, aber wenn wir herausfinden könnten, wie GABP bei diesen Krebsarten an den mutierten Promotor bindet, könnten wir ein bemerkenswert leistungsfähiges neues Medikament erhalten."

Zukünftig soll ein Medikament entwickelt werden, das GABP-ß1L auf ähnliche Weise wie Gen-Editing eliminiert und das Fortschreiten von normalerweise aggressiven Tumoren verlangsamt.

„Theoretisch haben wir jetzt ein therapeutisches Ziel, das nicht TERT an sich ist, sondern ein Schlüssel für den TERT-Schalter, der in normalen Zellen nicht wesentlich ist. Jetzt müssen wir ein therapeutisches Molekül entwerfen, das dasselbe tun würde “, sagt Costello. .

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Er und seine Kollegen forschen in den Labors eines vom leitenden Wissenschaftler gegründeten Unternehmens, um dieses therapeutische Ziel zu erreichen. Zu diesem Zweck haben sie eine Partnerschaft mit GlaxoSmithKline, einem Pharmaunternehmen, geschlossen.

Autor: Dr. Lizbeth

Dr. Lizbeth Blair ist Absolventin der medizinischen Fakultät und Anästhesistin. Sie wurde an der Universität der Medizinischen Fakultät der Philippinen ausgebildet. Sie hat auch einen Abschluss in Zoologie und einen Bachelor of Nursing. Sie war mehrere Jahre in einem Regierungskrankenhaus als Ausbildungsbeauftragte für das Anästhesie-Residency-Programm tätig und verbrachte Jahre in privater Praxis in diesem Fachgebiet. Er absolvierte eine Ausbildung in klinischer Studienforschung am Clinical Trials Center in Kalifornien. Sie ist eine erfahrene Inhaltsforscherin und Autorin, die gerne medizinische und gesundheitsbezogene Artikel, Zeitschriftenrezensionen, E-Books und mehr schreibt.

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