Die Alzheimer-Krankheit wird in Kürze mit HIV-Medikamenten behandelt

By | 26 November 2018

Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass ein HIV-Enzym eine entscheidende Rolle bei der Erregung der Alzheimer-bezogenen Gehirnpathologie spielt, indem es das APP-Gen verändert. Die Ergebnisse rechtfertigen eine "sofortige klinische Bewertung von HIV-antiretroviralen Therapien bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit", so die Autoren der Studie.

Die Enthüllungen einer kürzlich durchgeführten Studie legen nahe, dass HIV-Medikamente die Alzheimer-Krankheit erfolgreich behandeln können

Die Enthüllungen einer kürzlich durchgeführten Studie legen nahe, dass HIV-Medikamente die Alzheimer-Krankheit erfolgreich behandeln können

Als "die unbekannteste Krise im Bereich der öffentlichen Gesundheit des 21. Jahrhunderts" gilt die Alzheimer-Krankheit Es ist die sechste Todesursache und es ist keine Heilung bekannt.

Die Alzheimer-Krankheit belastet auch das Gesundheitssystem erheblich. Darüber hinaus verbringen geliebte Menschen Milliarden von Stunden nicht bezahlt Sich pflegen an Menschen mit der Krankheit. Etwa 40 Prozent dieser Pflegepersonen entwickeln sich Depression.

Die medizinische Gemeinschaft arbeitet hart daran zu verstehen, wie diese schwächende Störung auftritt und was getan werden kann, um sie zu stoppen. Einer der Hinweise, die Forscher bisher haben, ist das sogenannte APP-Gen.

Das APP-Gen kodiert für ein Protein namens Amyloid-Vorläuferprotein, das unter anderem im Gehirn und im Rückenmark vorkommt.

Während die genaue Rolle des APP-Proteins noch unbekannt ist, haben Wissenschaftler Zusammenhänge zwischen Mutationen in diesem Gen und dem Risiko eines frühen Auftretens der Alzheimer-Krankheit gefunden. Insbesondere können mehr als 50-verschiedene Mutationen im APP-Gen die Erkrankung auslösen, was ungefähr 10-Prozent aller Alzheimer-Früherkrankungen entspricht.

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Neue Forschung, veröffentlicht in der Zeitschrift Nature, bietet beispiellose Enthüllungen über das APP-Gen. Wissenschaftler des Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) in La Jolla, Kalifornien, stellten fest, dass derselbe Enzymtyp, mit dem HIV Zellen infizieren kann, das APP-Gen auf eine Weise rekombiniert, die Tausende neuer genetischer Varianten erzeugt Neuronen von Menschen mit Alzheimer-Krankheit.

Die Ergebnisse könnten nicht nur erklären, wie APP die toxische Anreicherung von Beta-Amyloid-Proteinen, die ein Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit ist, antreibt, sondern auch "die Art und Weise, wie wir das Gehirn und die Alzheimer-Krankheit verstehen, grundlegend verändert". Laut Dr. Jerold Chun, Ph. D, dem Hauptautor des neuen Artikels.

Grundsätzlich lassen die neuen Ergebnisse darauf schließen, dass die derzeit zur Behandlung von HIV angewendeten antiretroviralen Therapien auch zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit nützlich sein könnten.

Wenn die Rekombination von Genen "schief geht"

Dr. Chun und sein Team verwendeten modernste Analysetechniken, die sich auf Einzel- und Mehrfachzellproben konzentrierten, um das APP-Gen in Alzheimer- und gesunden Gehirnproben zu untersuchen.

Sie fanden heraus, dass das APP-Gen durch einen Prozess der genetischen Rekombination neue genetische Variationen innerhalb von Neuronen erzeugt. Insbesondere erfordert das Verfahren eine reverse Transkriptase, die dasselbe Enzym ist, das bei HIV gefunden wird.

Die reverse Transkription und "Wiedereingliederung genetischer Varianten in das ursprüngliche Genom" verursachte dauerhafte Veränderungen in der DNA, die "auf Mosaik-Weise" auftraten.

"Die Genrekombination wurde als normaler Prozess für das Gehirn entdeckt und als ein Prozess, der bei der Alzheimer-Krankheit versagt", erklärt Dr. Chun, Professor und Senior Vice President für Neuroscience Drug Discovery bei SBP.

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Die Forscher berichten, dass 100-Prozent der Gehirnproben, die den neurodegenerativen Zustand aufwiesen, auch eine unverhältnismäßig hohe Anzahl verschiedener genetischer Variationen von APP im Vergleich zu gesunden Gehirnen aufwiesen.

Der Hauptautor der Studie erklärt: "Wenn wir uns DNA als eine Sprache vorstellen, in der jede Zelle" spricht ", stellen wir fest, dass ein einzelnes Wort in Neuronen viele tausend neue, zuvor nicht erkannte Wörter hervorbringen kann."

"Dies ist ein bisschen wie ein in unsere normale Sprache integrierter Geheimcode, der durch Rekombination von Genen entschlüsselt wird", fügt Dr. Chun hinzu. "Der Geheimcode wird in gesunden Gehirnen verwendet, scheint aber auch bei der Alzheimer-Krankheit verändert zu sein."

Behandlung der Alzheimer-Krankheit mit HIV-Medikamenten

Dr. Chun und seine Kollegen schlagen vor, dass eine antiretrovirale Therapie, die die reverse Transkriptase blockiert, eine erfolgreiche Behandlung für Alzheimer sein kann.

"Unsere Ergebnisse liefern eine wissenschaftliche Grundlage für die sofortige klinische Bewertung von HIV-antiretroviralen Therapien bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit."

Dr. Jerold Chun

"Solche Studien können auch für Hochrisikopopulationen von Nutzen sein, beispielsweise für Menschen mit seltenen genetischen Formen der Alzheimer-Krankheit", fügt der Forscher hinzu.

Wissenschaftler weisen auch darauf hin, dass ältere Menschen mit HIV, die antiretrovirale Medikamente einnehmen, in der Regel keine Alzheimer-Krankheit entwickeln, was die Schlussfolgerungen der Forscher stützen könnte.

Wissenschaftler sagen auch, dass ihre Ergebnisse helfen können, ein Rätsel zu erklären, das Forscher seit Jahren verblüfft. Die medizinische Gemeinschaft akzeptiert weitgehend die Idee, dass die Anreicherung eines toxischen Proteins namens Beta-Amyloid Alzheimer-Neurodegeneration verursacht.

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Wenn die Forscher jedoch Behandlungen testeten, mit denen diese toxische Anhäufung in klinischen Studien angegriffen werden sollte, schlugen solche Behandlungen fehl.

Die neuen Erkenntnisse, so Dr. Chun und sein Team, beleuchten diesen beunruhigenden Widerspruch. "Die tausenden genetischen Variationen von APP bei der Alzheimer-Krankheit bieten eine mögliche Erklärung für das Scheitern von mehr als 400-Studien, die auf einzigartige Formen von Beta-Amyloid oder beteiligten Enzymen abzielen", sagt Chun.

"Die Rekombination des APP-Gens bei der Alzheimer-Krankheit kann viele andere genotoxische Veränderungen hervorrufen sowie krankheitsbedingte Proteine, die in früheren klinischen Studien therapeutisch übersehen wurden."

"Die Funktionen von APP und Beta-Amyloid, die für die Amyloid-Hypothese von grundlegender Bedeutung sind, können jetzt im Lichte unserer Entdeckung der Genrekombination neu bewertet werden."

Dr. Jerold Chun

Obwohl die neuen Erkenntnisse innovativ sind, bleibt noch viel zu entdecken, fügt Dr. Chun hinzu. "Die heutige Entdeckung ist ein Fortschritt, aber es gibt so viel, was wir immer noch nicht wissen", sagt er.

«Wir hoffen, die Rekombination von Genen in mehr Gehirnen in verschiedenen Teilen des Gehirns zu evaluieren und andere rekombinierte Gene sowohl bei der Alzheimer-Krankheit als auch bei anderen neurodegenerativen und neurologischen Erkrankungen einzubeziehen Gene ».


[Titel erweitern = »Referenzen«]

  1. Die verborgene Krise der öffentlichen Gesundheit: Alzheimer und eine alternde Bevölkerung https://online.rivier.edu/public-health-crisis-alzheimers-disease/
  2. Beta-Amyloid-Vorläuferprotein des APP-Gens https://ghr.nlm.nih.gov/gene/APP#conditions
  3. 2018 Rekombination des somatischen APP-Gens bei Alzheimer und Neuronen https://www.nature.com/articles/s41586-018-0718-6

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