¿El colesterol HDL protege contra las enfermedades del corazón con la eficacia que se piensa?

Un estudio reciente ha puesto un gran signo de interrogación sobre la eficacia de colesterol HDL en la prevención de las enfermedades del corazón, ya que demuestra que algunas mutaciones genéticas aumentan los niveles de colesterol HDL, pero aumentan el riesgo de enfermedades del corazón en vez de reducirlo.

¿El colesterol HDL protege contra las enfermedades del corazón con la eficacia que se piensa?

¿El colesterol HDL protege contra las enfermedades del corazón con la eficacia que se piensa?

El colesterol sirve para una gran variedad de funciones en el cuerpo humano. Existe colesterol en varias formas, la más importante de las cuales son las del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y de alta densidad (HDL).

El colesterol LDL tiene la tendencia a pegarse a las paredes de los vasos sanguíneos cuando el nivel de colesterol en el cuerpo es demasiado alto. Esto conduce a la formación de placas en los vasos sanguíneos (aterosclerosis) que puede reducir el lumen de los vasos. Esto se traduce en el compromiso del flujo sanguíneo a los órganos vitales, lo que aumenta el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.

El colesterol HDL, a diferencia de colesterol LDL, ha sido conocido por su capacidad para eliminar las placas de los vasos sanguíneos y por lo tanto juegan un papel protector para el corazón. nueva evidencia impactante sugiere que las intervenciones farmacéuticas para aumentar la concentración de colesterol HDL han producido efectos nocivos de colesterol HDL en el corazón.

Este estudio se llevó a cabo en la Universidad de Pensilvania y fue dirigido por el Dr. Daniel J. Rader. Esta investigación fue co-financiada por el Centro de NIH Nacional para Recursos de Investigación (CNRR) y el Centro Nacional para el Avance de Ciencias de transferencia (NCATS). El estudio fue publicado posteriormente en la Ciencia.

El objetivo básico del estudio fue averiguar la relación entre el colesterol HDL y las enfermedades cardiovasculares. Los ensayos se llevaron a cabo en 328 participantes con los niveles de colesterol HDL muy alto de aproximadamente 107 mg / dl y 398 sujetos con niveles extremadamente bajos de colesterol HDL de 30 mg / dl en promedio.

El colesterol HDL cómo puede hacer más daño que bien

El estudio descubrió una variante genética en el gen que codifica SCARB1 HDL colesterol receptor llamado receptor scavenger clase BI (SR-BI) se encuentra en las células del hígado, en 5 participantes del estudio. Entre estas 5 personas, una persona tenía 2 copias mutadas de este gen variante.

La manipulación genética de esta variante genética en ratones mostraron que el aumento del nivel de colesterol HDL tuvo efectos totalmente opuestos a los esperados. Cuando se sobreexpresa el gen, que causó una reducción en los niveles de colesterol HDL, junto con una disminución del riesgo de aterosclerosis. Si se había eliminado el gen, dio lugar al incremento en el nivel de colesterol HDL con un aumento simultáneo en el riesgo de aterosclerosis.

El análisis genético de más de 300.000 personas se hizo lo que demuestra que esta variante llamada SCARB1 P376L, estaba vinculado a un aumento de los niveles de colesterol HDL. Las personas que realizan esta variante se encontró que tenían niveles en sangre anormalmente elevados de colesterol HDL.

Esto llevó a una mayor investigación para buscar la conexión entre SCARB1 P376L y el riesgo de enfermedades del corazón. El estudio posterior incluyó a casi 50.000 personas con enfermedades coronarias y alrededor de 88.000 controles. Se estableció que las personas que llevaban el gen de la variante tenían un riesgo significativamente alto de desarrollar enfermedades del corazón.

Otros experimentos se llevaron a cabo en los cultivos celulares y en ratones que mostraron que la proteína P376L SR-BI no fue procesado por la célula de la manera correcta. Con bastante frecuencia, la proteína no pudo llegar a la superficie de la célula causando que las células del hígado perdieran su capacidad de absorber el colesterol HDL circulante.

Este estudio ha dado información valiosa sobre el papel del colesterol HDL en el cuerpo. Se demostró que la función de colesterol HDL en el cuerpo es más importante que su concentración y ayuda a determinar si va a demostrar ser beneficiosa o perjudicial para el corazón.

Niveles altos de colesterol más bajos riesgo de cáncer colorrectal

Desde hace tiempo se sabe que las estatinas (fármacos utilizados para disminuir los niveles anormalmente altos de colesterol en el cuerpo) y el colesterol tienden a disminuir el riesgo de cáncer colorrectal. Investigaciones recientes han establecido que es el nivel alto de colesterol, y no las estatinas, que en realidad resulta beneficioso en la reducción del riesgo de cáncer colorrectal.

Este estudio de casos y controles a gran escala fue llevado por Ronac Mamtani, MD, MSCE y profesor asistente de Hematología / Oncología de la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania y el Centro de Cáncer Abramson. El estudio fue publicado posteriormente en la revista PLoS Medicine.

Durante el curso del estudio, se realizó el análisis de los registros médicos de 100.000 pacientes. El objetivo básico del estudio fue evaluar el papel de los dos estatinas y el colesterol alto en la disminución del riesgo de cáncer colorrectal.

Los investigadores compararon el uso de estatinas y el nivel de colesterol en la sangre entre 22,163 pacientes con cáncer colorrectal (casos) y 86,538 pacientes sin cáncer colorrectal (controles). Los datos se obtuvieron a partir de los registros electrónicos de más de 10 millones de pacientes de centros de atención primaria en el Reino Unido.

Altos niveles de colesterol ayudan contra el cáncer colorrectal

Se descubrió que en realidad era la “indicación” sesgo que causaron las estatinas para ser previamente vinculadas con la disminución en el riesgo de cáncer colorrectal. El sesgo de indicación surge cuando una indicación para el uso de un fármaco (colesterol alto, en este caso) y el fármaco utilizado (estatinas), con ambas se obtienen los mismos resultados (bajo riesgo de cáncer colorrectal, en este caso particular).

Se encontró que no había diferencia significativa en el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal entre los pacientes que usan las estatinas y los no usarlo. Cuando los investigadores analizaron el impacto de colesterol en sangre, se encontró que los datos estadísticamente significativa. Se observó que por cada 1 mmol / L (casi 38,6 mg / dl) aumento en el nivel de colesterol total en la sangre, el riesgo de desarrollo de cáncer colorrectal se redujo en 10%.

El estudio establece una relación inversa entre los niveles de colesterol y el riesgo de desarrollar el cáncer colorrectal. Cuanto mayor sea el nivel de colesterol en el cuerpo, menor es el riesgo de cáncer colorrectal.

Los investigadores también se acercarón a un hallazgo inesperado. Encontraron una reducción inexplicable en los niveles de colesterol (más de 1 mmol / L) un año antes del diagnóstico de cáncer colorrectal, en ambos grupos de pacientes externos utilizando las estatinas y los que no lo usarón. Se observó un aumento de 1,25 veces en el riesgo de cáncer colorrectal en personas que usan estatinas, en comparación con 2,36 veces mayor riesgo en los no usuarios.

Estos hallazgos sugieren que los niveles de colesterol en el cuerpo juegan un papel mucho más grande que parece a la vista. Se postuló que los niveles sanguíneos de colesterol pueden, por lo tanto, ser utilizado como un biomarcador para la detección y seguimiento del cáncer colorrectal en pacientes de alto riesgo.

Las perspectivas de futuro

El estudio ha ayudado a entender la intrincada relación entre el uso de las estatinas, los niveles de colesterol en sangre y el riesgo de cáncer colorrectal. Esta caída inexplicable del colesterol en la sangre, antes del diagnóstico de cáncer colorrectal ha llevado a la investigación adicional en su causa, a lo largo de la posibilidad de utilizarlo como un biomarcador para la detección del cáncer colorrectal.

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