Un estudio dirigido por UCLA descubrió que un tratamiento que utiliza un agente similar a una bacteria en combinación con un medicamento de inmunoterapia podría ayudar a que algunas personas con melanoma avanzado, una forma agresiva de cáncer de piel, vivan más tiempo.
La investigación mostró que el uso del fármaco de inmunoterapia pembrolizumab y el agente experimental SD-101, una secuencia de ácidos nucleicos que imita una infección bacteriana, alteró el microambiente alrededor del tumor de una manera que permitió al sistema inmune atacar el cáncer de manera más efectiva. La investigación fue un estudio en etapa inicial, realizado para evaluar los efectos secundarios y la mejor dosis de una nueva terapia combinada potencial, y los hallazgos se publicaron hoy en la revista Cancer Discovery .
Pembrolizumab, que se comercializa bajo la marca Keytruda, actúa bloqueando una proteína llamada PD-1, que interfiere con la función del sistema inmunitario. El bloqueo de PD-1 con pembrolizumab permite que las células del sistema inmunitario ataquen mejor el cáncer. Si bien el pembrolizumab ha sido un avance significativo en el tratamiento de personas con una variedad de cánceres avanzados o metastásicos, la mayoría de los tumores de melanoma metastásico aún son resistentes al medicamento.
«Hemos encontrado que la razón por la cual los pacientes con melanoma metastásico no responden inicialmente a la inmunoterapia con un anti-PD-1 es que su sistema inmunológico no estaba listo», dijo el Dr. Antoni Ribas, autor principal del estudio, profesor de medicina en la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA y directora del Programa de Inmunología Tumoral del Centro Comprensivo del Cáncer de UCLA Jonsson. «Entonces pensamos: ‘¿Y si cambiamos eso inyectando el medicamento de terapia en las lesiones metastásicas y cambiando el microambiente del cáncer?’
«Es como tener una pila de leña pero no tener un fósforo para encenderla. Con este nuevo enfoque, SD-101 es la combinación que inicia el fuego».
Los investigadores encontraron que SD-101 no solo dirige las células T a las células cancerosas, sino que también hace que el microambiente sea más hospitalario para las células T, de modo que puedan matar mejor a las células cancerosas.
Las 22 personas en el estudio tenían una etapa avanzada de melanoma inoperable o metastásico . Nueve recibieron un tratamiento de inmunoterapia por primera vez como parte del estudio. Siete de esos nueve tuvieron una respuesta positiva a la combinación de medicamentos, incluidos dos para quienes los tumores desaparecieron por completo.
Las otras 13 personas en el estudio habían recibido previamente un tipo de inmunoterapia antes del estudio. De ellos, dos tuvieron una respuesta parcial, lo que significa que algunas partes de los tumores se redujeron, pero los tumores no desaparecieron por completo. Cinco más mostraron una reducción en los tumores, pero los otros participantes respondieron a la terapia.
Los resultados del estudio sugieren que la combinación de pembrolizumab y SD-101 podría proporcionar un tratamiento alternativo para las personas con melanoma cuyos tumores no han respondido o es poco probable que respondan a otras terapias.
«Para todos los pacientes con cáncer avanzado, la inmunoterapia con inhibidores de la PD-1 realmente ha cambiado el tratamiento del cáncer. Desafortunadamente, esta terapia solo funciona en un subconjunto de pacientes», dijo la Dra. Deborah Wong, profesora clínica asistente de medicina en el Geffen School of Medicine y oncólogo en el Ronald Reagan UCLA Medical Center, quien también fue autora del artículo.
«Esta combinación particular ha sido especialmente gratificante porque el fármaco de terapia SD-101 no solo induce la contracción del tumor en el sitio real donde se inyecta, sino que está funcionando junto con pembrolizumab para reducir tumores fuera de los que estamos inyectando directamente».
El estudio destaca la necesidad de más investigación sobre terapias combinadas como esta, porque muchas personas con cáncer no responden a la inmunoterapia o experimentan una recurrencia de sus tumores después del tratamiento.
«Realmente estamos empezando a entender la ciencia de cómo funcionan las inmunoterapias en los pacientes», dijo Ribas, quien también es el director del Instituto Parker para el Centro de Inmunoterapia contra el Cáncer en UCLA. «Al comprender eso, podemos encontrar más formas de hacer que esa terapia sea más activa. Una forma es combinar la terapia con otro agente que pueda superar la resistencia que algunos cánceres tienen a estas terapias».