Des chercheurs découvrent un nouveau médicament contre le cancer

Les chercheurs ont découvert qu'une combinaison particulière de médicaments pouvait avoir un effet plus important sur le mélanome, un type de cancer qui se produit habituellement dans la peau, que d'autres médicaments.

Une nouvelle recherche révèle qu'une nouvelle combinaison de médicaments pourrait être plus efficace contre certains types de cancer que les thérapies précédentes.

Une nouvelle recherche révèle qu'une nouvelle combinaison de médicaments pourrait être plus efficace contre certains types de cancer que les thérapies précédentes.

Selon des études récentes, l’un des meilleurs moyens de bloquer la mélanome C'est par l'administration d'inhibiteurs de la protéine kinase, qui empêchent l'action de certaines enzymes spécialisées.

Le principal inconvénient de traiter les personnes atteintes de ce type de cancer avec des inhibiteurs de la protéine kinase est qu’elles acquièrent souvent résistance aux médicaments, ce qui les rend inefficaces.

Cependant, des chercheurs du Massachusetts Institute of Technology de Cambridge estiment qu'ils ont peut-être trouvé un moyen d'accroître l'effet des inhibiteurs de la protéine kinase et de prévenir leur résistance.

Les spécialistes suggèrent que la combinaison d'inhibiteurs de la protéine kinase avec des médicaments à base de ribonucléase pourrait améliorer le traitement du mélanome.

Les ribonucléases peuvent "démêler" l'ARN, une molécule qui aide à coder et à décoder les gènes, ainsi qu'à réguler l'expression des gènes. Ils ont également mis un "bouclier" contre l'ARN viral, qui est le matériel génétique de certains virus agressifs.

"Nous avons découvert que ce médicament ribonucléase pouvait être associé favorablement à d'autres agents chimiothérapeutiques pour le cancer, et que non seulement cela, le couplage avait un sens logique en termes de biochimie sous-jacente", explique le professeur Ronald Raines, auteur principal de la nouvelle étude.

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Les chercheurs rapportent leurs découvertes dans le dernier numéro de la revue Molecular Cancer Therapeutics.

Venir avec un nouveau médicament

Le professeur Raines et les chercheurs de son laboratoire étudient les ribonucléases depuis environ 20, dans le but de produire un nouveau médicament anticancéreux.

Parallèlement, l'équipe de recherche a également étudié "l'inhibiteur de la ribonucléase", qui est la protéine qui bloque les ribonucléases. Ces protéines affectent négativement les cellules si leur activité n’est pas limitée.

Le professeur Raines explique que l'inhibiteur de la ribonucléase lié à la ribonucléase avait une demi-vie (mesure de la durée pendant laquelle une substance peut maintenir son activité) d'au moins 3 mois.

"Cela signifie que si la ribonucléase envahit les cellules, il existe un système de défense incroyable", ajoute-t-il.

Pour créer un médicament anticancéreux ribonucléase qu’ils pourraient tester au cours d’essais, les chercheurs ont modifié la ribonucléase de sorte que ses inhibiteurs se lient moins fortement à celui-ci, ce qui donne aux molécules liées une demi-vie de quelques secondes.

L'équipe explique que dans un essai clinique de phase I, le médicament ribonucléase a permis de stabiliser le cancer chez environ 20 pour cent des participants.

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'Intersection fortuite des stratégies 2'

Dans la présente étude, les chercheurs ont décidé de développer l’inhibiteur de la ribonucléase dans des cellules humaines au lieu d’Escherichia coli (E. coli), qui était leur objectif jusqu’à présent.

Les chercheurs ont découvert que cette version pouvait établir des liaisons 100 fois plus fortes que les inhibiteurs produits dans E. coli, bien que les protéines soient structurellement identiques.

Quand ils ont cherché à savoir pourquoi les inhibiteurs de la ribonucléase produits dans des cellules humaines établissaient des liens si étroits, les chercheurs ont découvert qu’ils avaient des groupes phosphate supplémentaires, qu’ils étaient liés par un processus appelé "phosphorylation" et qu’il semblait leur donner plus de force.

De plus, la phosphorylation est due à l'action des protéines kinases, qui font partie d'une voie de signalisation appelée "ERK", également hyperactive dans de nombreuses cellules cancéreuses.

Deux inhibiteurs de la protéine kinase utilisés dans le traitement du mélanome, le trametinib et le dabrafenib, peuvent bloquer cette voie. Ces observations ont permis aux chercheurs de trouver le lien entre les ribonucléases et les protéines kinases, suggérant une nouvelle double ligne d'attaque contre le cancer.

"C’était un croisement fortuit de deux stratégies différentes parce que nous pensions que, si nous pouvions utiliser ces médicaments pour empêcher la phosphorylation de l’inhibiteur de la ribonucléase, nous pourrions rendre les ribonucléases plus efficaces pour détruire les cellules cancéreuses."

Ronald Raines

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Une nouvelle approche prometteuse

En testant cette hypothèse dans des cellules de mélanome humain, les chercheurs ont découvert qu'elles étaient sur la bonne voie. Une combinaison d'inhibiteurs de kinase et de ribonucléase s'est avérée plus efficace contre les cellules cancéreuses et les chercheurs les ont administrées à des concentrations plus faibles.

L’inhibiteur de kinase arrête la phosphorylation de la ribonucléase, ce qui facilite son activité contre l’ARN et le rend moins dangereux pour la santé cellulaire.

Enfin, les chercheurs tentent de tester cette approche chez les personnes atteintes de cancer, espérant que la nouvelle combinaison de médicaments empêchera les tumeurs cancéreuses de devenir résistantes au traitement. La première étape consistera toutefois à tester la combinaison dans un modèle de souris.

L'équipe a également conçu génétiquement un groupe de souris qui ne produisent pas de ribonucléases. Son objectif est d'utiliser des souris pour mieux comprendre le fonctionnement naturel des ribonucléases.

"Nous espérons que nous pourrons explorer les relations avec certaines des nombreuses sociétés pharmaceutiques qui développent des inhibiteurs ERK, former une équipe et utiliser notre médicament ribonucléase de concert avec les inhibiteurs de kinase", explique le professeur Raines.


[expand title = »références«]

  1. Le traitement du mélanome avec des inhibiteurs sélectionnés des kinases de signalisation réduit efficacement la prolifération et induit l'expression d'inhibiteurs du cycle cellulaire https://link.springer.com/article/10.1007/s12032-017-1069-0
  2. Une variante des inhibiteurs de la ribonucléase humaine et de l'ERK montre une toxicité synergique très élevée pour les cellules cancéreuses http://mct.aacrjournals.org/content/17/12/2622

[/développer]


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