Le cholestérol HDL protège-t-il contre les maladies cardiaques aussi efficacement qu'on le pense?

By | Septembre 16, 2017

Une étude récente a mis en doute l'efficacité du cholestérol HDL dans la prévention des maladies cardiaques, car elle montre que certaines mutations génétiques augmentent les taux de cholestérol HDL, mais augmentent le risque de maladie cardiaque au lieu de le réduire

Le cholestérol HDL protège-t-il contre les maladies cardiaques aussi efficacement qu'on le pense?

Le cholestérol HDL protège-t-il contre les maladies cardiaques aussi efficacement qu'on le pense?

Le cholestérol remplit une grande variété de fonctions dans le corps humain. Le cholestérol existe sous plusieurs formes, les plus importantes étant celles des lipoprotéines de basse densité (LDL) et du cholestérol de haute densité (HDL).

Le cholestérol LDL a tendance à coller aux parois des vaisseaux sanguins lorsque le taux de cholestérol dans le corps est trop élevé. Cela conduit à la formation de plaques dans les vaisseaux sanguins (athérosclérose) qui peuvent réduire la lumière des vaisseaux. Cela compromet la circulation du sang dans les organes vitaux, ce qui augmente le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.

Le cholestérol HDL, contrairement au cholestérol LDL, est connu pour sa capacité à éliminer les plaques des vaisseaux sanguins et joue donc un rôle protecteur pour le cœur. De nouvelles preuves choquantes suggèrent que les interventions pharmaceutiques visant à augmenter la concentration de cholestérol HDL ont produit des effets néfastes du cholestérol HDL sur le cœur.

Cette étude a été menée à l'Université de Pennsylvanie et a été dirigée par le Dr Daniel J. Rader. Cette recherche a été cofinancée par le Centre national des ressources de recherche (CNRR) des NIH et le Centre national pour l'avancement des sciences du transfert (NCATS). L'étude a par la suite été publiée dans Science.

L'objectif de base de l'étude était de déterminer la relation entre le cholestérol HDL et les maladies cardiovasculaires. Les essais ont été menés chez des participants 328 présentant des niveaux très élevés de cholestérol HDL d’environ 107 mg / dl et des sujets 398 présentant des taux extrêmement faibles de cholestérol XLLX HDL en moyenne.

Cholestérol HDL: comment faire plus de mal que de bien

L'étude a découvert une variante génétique du gène codant pour le récepteur du cholestérol HDL SCARB1 appelé récepteur du récepteur de la classe BI (SR-BI) trouvée dans les cellules du foie, chez des participants à l'étude 5. Parmi ces personnes 5, une personne avait des copies 2 mutées de ce gène variant.

La manipulation génétique de cette variante génétique chez la souris a montré que l'augmentation du taux de cholestérol HDL avait des effets totalement opposés à ceux attendus. Lorsque le gène est surexprimé, il entraîne une réduction du taux de cholestérol HDL, ainsi qu'un risque réduit d'athérosclérose. Si le gène avait été retiré, il en résultait une augmentation du taux de cholestérol HDL et une augmentation simultanée du risque d'athérosclérose.

L'analyse génétique de plus de personnes atteintes de 300.000 a été effectuée, ce qui montre que cette variante appelée SCARB1 P376L était liée à une augmentation des taux de cholestérol HDL. Les personnes qui ont pratiqué cette variante ont eu des taux sanguins de cholestérol HDL anormalement élevés.

Cela a conduit à un examen plus approfondi pour trouver la connexion entre SCARB1 P376L et le risque de maladie cardiaque. L'étude subséquente a inclus presque 50.000 personnes atteintes de maladie coronarienne et sur les contrôles 88.000. Il a été établi que les personnes porteuses du gène variant présentaient un risque significativement élevé de développer une maladie cardiaque.

D'autres expériences ont été menées dans des cultures cellulaires et chez des souris qui ont montré que la protéine P376L SR-BI n'était pas traitée correctement par la cellule. Assez souvent, la protéine ne pouvait pas atteindre la surface de la cellule, ce qui faisait que les cellules du foie perdaient leur capacité d'absorption du cholestérol HDL en circulation.

Cette étude a fourni des informations précieuses sur le rôle du cholestérol HDL dans le corps. Il a été démontré que la fonction du cholestérol HDL dans le corps est plus importante que sa concentration et aide à déterminer s’il se révélera bénéfique ou nocif pour le cœur.

Un taux de cholestérol élevé réduit le risque de cancer colorectal

On sait depuis longtemps que les statines (médicaments utilisés pour réduire les niveaux anormalement élevés de cholestérol dans le corps) et le cholestérol tendent à réduire le risque de cancer colorectal. Des recherches récentes ont établi que ce sont le taux élevé de cholestérol et non de statines qui sont réellement bénéfiques pour réduire le risque de cancer colorectal.

Cette étude cas-témoins à grande échelle a été menée par Ronac Mamtani, MD, MSCE et professeur assistant d'hématologie / oncologie à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie et du Abramson Cancer Center. L'étude a par la suite été publiée dans la revue PLoS Medicine.

Au cours de l'étude, l'analyse des dossiers médicaux des patients 100.000 a été réalisée. L'objectif de base de l'étude était d'évaluer le rôle des statines et de l'hypercholestérolémie dans la réduction du risque de cancer colorectal.

Les chercheurs ont comparé l'utilisation de statines et de taux de cholestérol sanguin chez des patients 22,163 atteints d'un cancer colorectal (cas) et des patients 86,538 sans cancer colorectal (témoins). Les données ont été obtenues à partir des enregistrements électroniques de plus de 10 millions de patients dans des centres de soins primaires au Royaume-Uni.

Des taux de cholestérol élevés aident à lutter contre le cancer colorectal

Il a été découvert que c’était en fait le biais "d’indication" causé précédemment par les statines qui était lié à la diminution du risque de cancer colorectal. Le biais d'indication survient lorsqu'une indication d'utilisation d'un médicament (taux de cholestérol élevé dans ce cas) et du médicament utilisé (statines) donne les mêmes résultats (faible risque de cancer colorectal dans ce cas particulier).

Il a été constaté qu'il n'y avait pas de différence significative dans le risque de développer un cancer colorectal entre les patients utilisant des statines et ne les utilisant pas. Lorsque les chercheurs ont analysé l'impact du cholestérol sanguin, les données ont été trouvées statistiquement significatives. Il a été observé que pour chaque augmentation de 1 mmol / L (presque 38,6 en mg / dl) du taux de cholestérol total dans le sang, le risque de développer un cancer colorectal était réduit de 10%.

L'étude établit une relation inverse entre les niveaux de cholestérol et le risque de développer un cancer colorectal. Plus le taux de cholestérol dans l'organisme est élevé, plus le risque de cancer colorectal est faible.

Les chercheurs ont également abordé une découverte inattendue. Ils ont constaté une réduction inexplicable des taux de cholestérol (plus de 1 mmol / L) un an avant le diagnostic de cancer colorectal, dans les deux groupes de patients ambulatoires utilisant des statines et ceux qui ne l'utilisaient pas. Il y avait une augmentation du nombre de fois où le risque de cancer colorectal était multiplié par le nombre de fois 1,25 par rapport au risque plus élevé de fois par le 2,36 chez les non-utilisateurs.

Ces résultats suggèrent que les niveaux de cholestérol dans le corps jouent un rôle beaucoup plus important qui semble évident. Il a été postulé que les taux de cholestérol dans le sang pouvaient donc être utilisés comme biomarqueurs pour la détection et la surveillance du cancer colorectal chez les patients à haut risque.

Perspectives d'avenir

L'étude a permis de comprendre la relation complexe qui existe entre l'utilisation de statines, le taux de cholestérol dans le sang et le risque de cancer colorectal. Cette baisse inexpliquée du cholestérol dans le sang, avant le diagnostic de cancer colorectal, a conduit à approfondir la recherche de sa cause, ainsi que de la possibilité de l'utiliser comme biomarqueur pour la détection du cancer colorectal.

Auteur: C. Michaud

C. Michaud, Inf., Ph.D., est résident en psychiatrie et doctorant en sciences biomédicales à l'Université de Montréal. Le phénomène de la violence chez les personnes souffrant de troubles mentaux est l’un de ses principaux domaines d’étude. Professeur associé à l'École des sciences infirmières de l'Université de Sherbrooke. Elle est chercheuse régulière du Groupe de recherche interuniversitaire en sciences infirmières du Québec (GRIISIQ).

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