Les chercheurs identifient les éventuels vaccins contre les coronavirus et les objectifs thérapeutiques

Les chercheurs montrent que les anticorps qui peuvent neutraliser le virus qui cause le SRAS peuvent réduire la façon dont le nouveau coronavirus infecte les cellules dans les études de laboratoire. Ils utilisent également un médicament approuvé pour réduire l'entrée de virus dans les cellules.

Avec plus de 19 110,000 cas mondiaux de COVID-XNUMX, les chercheurs cherchent des moyens de prévenir de nouvelles infections virales.

Le nouveau coronavirus, appelé SARS-CoV-2, présente de fortes similitudes avec d'autres virus de la famille des coronavirus, en particulier ceux qui causent le SRAS et le MERS.

Deux nouveaux articles ont récemment paru dans la revue Cell, étudiant comment le SRAS-CoV-2 infecte les cellules.

Alors, comment le virus pénètre-t-il exactement dans les cellules et pourquoi est-il important de le savoir?

Comprendre les molécules cibles qui facilitent l'entrée virale dans les cellules est essentiel pour identifier comment arrêter ce processus.

Les deux documents indiquent que le SRAS-CoV-2 utilise le même mécanisme d'entrée virale que le virus du SRAS (SARS-CoV).

Plus important encore, les deux équipes de recherche ont cherché des moyens d'interrompre ce processus, en utilisant un inhibiteur enzymatique et des anticorps contre le virus du SRAS.

Les chercheurs identifient les éventuels vaccins contre les coronavirus et les objectifs thérapeutiques

Les chercheurs identifient les éventuels vaccins contre les coronavirus et les objectifs thérapeutiques

Voie d'infection par le coronavirus

Le nouveau coronavirus, SARS-CoV-2, est un type de virus appelé virus à ARN enveloppé.

Cela signifie que son matériel génétique est codé dans des molécules d'ARN simple brin entourées d'une membrane cellulaire prélevée sur la cellule infectée en dernier.

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Lorsque des virus enveloppés infectent une cellule, ils le font par le biais d'un processus en deux étapes.

La première étape consiste à établir une connexion avec un récepteur à la surface de la cellule cible. La seconde est la fusion avec une membrane cellulaire, soit à la surface de la cellule, soit dans un emplacement interne.

Dans le cas des coronavirus, la première étape nécessite que des protéines spécifiques de l'enveloppe virale, appelées protéines de pointe (S), subissent une modification biochimique. Cette étape est appelée amorçage de la protéine S.

Les enzymes responsables de la préparation de la protéine S sont des cibles thérapeutiques potentielles, car inhiber son mécanisme peut empêcher un virus de pénétrer dans une cellule.

"Découvrir quels facteurs cellulaires le SARS-CoV-2 utilise pour l'entrée pourrait fournir des informations sur la transmission virale et révéler des objectifs thérapeutiques", écrivent les auteurs dans l'un des nouveaux articles de Cell.

L'auteur principal de l'étude est Stefan Pöhlmann, professeur de biologie des infections à l'Université Georg-August et chef de l'unité de biologie des infections au German Primate Center, tous deux à Göttingen en Allemagne.

Pöhlmann et ses collègues montrent que la protéine S du SRAS-CoV-2 se lie au même récepteur que la protéine S du virus du SRAS. Le récepteur est appelé enzyme de conversion de l'angiotensine 2 ou ACE2.

En fait, un article antérieur de la revue Nature avait déjà impliqué l'ACE2 comme récepteur qui permet au SARS-CoV-2 d'infecter les cellules.

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En plus de fournir des preuves supplémentaires du rôle de l'ACE2, Pöhlmann et l'équipe ont également vu que, comme le SRAS-CoV, la nouvelle protéine S du coronavirus utilise une enzyme appelée TMPRSS2 pour amorcer la protéine S.

Surtout, ils ont montré que "le mésylate de camostat, un inhibiteur de TMPRSS2, bloque l'infection par le SRAS-CoV-2 dans les cellules pulmonaires".

Le mésylate de Camostat est un médicament approuvé au Japon pour le traitement de la pancréatite. Les auteurs expliquent dans l'article:

"Ce composé ou ceux liés à une activité antivirale potentiellement accrue pourraient être envisagés pour un traitement non indiqué chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2".

Vers un vaccin contre le SRAS-CoV-2

Pöhlmann et ses collègues ont également étudié si les anticorps produits par des personnes ayant déjà reçu un diagnostic de SRAS empêcheraient l'entrée du virus du SRAS-CoV-2 dans les cellules.

Ils ont découvert que les anticorps dirigés contre la protéine SARS-CoV S réduisaient la capacité d'un virus modèle de laboratoire avec la protéine SARS-CoV-2 S à infecter les cellules. Ils ont également observé des résultats similaires avec des anticorps dirigés contre les protéines S produites chez le lapin.

"Bien que la confirmation des virus infectieux soit en attente, nos résultats indiquent que la neutralisation des réponses des anticorps contre le SRAS-S peut offrir une certaine protection contre l'infection par le SRAS-CoV-2, ce qui peut avoir des implications pour la lutte contre l'épidémie," écris l'équipe dans le document.

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Cependant, Pöhlmann et ses collègues ne sont pas les seuls à étudier le potentiel d'utilisation d'anticorps contre le SRAS comme vaccin contre le SRAS-CoV-2.

David Veesler, professeur adjoint de biochimie à l'Université de Washington à Seattle, fournit plus de preuves que le virus pénètre dans les cellules cibles via ACE2 dans un article publié dans Cell.

Avec ses collègues, il a également étudié les anticorps contre les fragments de la protéine S du SRAS afin d'identifier d'éventuels vaccins.

L'équipe a montré que le sérum d'anticorps de quatre souris différentes pouvait réduire de 2% l'infection par un virus modèle de laboratoire qui contient le SRAS-CoV-90 S.

Mais avant qu'un vaccin bien nécessaire contre le SRAS-CoV-2 ne soit disponible, d'autres tests sont nécessaires.

Les essais cliniques visant à démontrer l'innocuité et l'efficacité formeront la base du développement de ces vaccins candidats dans des produits sûrs à utiliser.

En Europe, l'Agence européenne des médicaments a annoncé le mois dernier qu'elle prenait "des mesures concrètes pour accélérer le développement et la disponibilité de médicaments pour le traitement et la prévention du nouveau coronavirus".

Aux États-Unis, le ministère de la Santé et des Services sociaux collabore avec Janssen Research and Development, qui fait partie de la société pharmaceutique Johnson & Johnson, pour développer un vaccin contre le SRAS-CoV-2. Un essai clinique est également en cours, parrainé par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses qui utilise un nouveau type de vaccin à base d'ARN.

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