Comment un "jumeau diabolique" d'une protéine favorise-t-il la croissance du cancer?

By | 7 Novembre, 2018

La protéine p53 joue un rôle important dans la prévention de la formation et de la propagation du cancer, mais une version mutante annule facilement tout votre bon travail. Une nouvelle étude examine comment cela se produit et analyse les implications cliniques de cette interaction.

Comment un "jumeau diabolique" d'une protéine favorise-t-il la croissance du cancer?

Comment un "jumeau diabolique" d'une protéine favorise-t-il la croissance du cancer?

Le gène p53 favorise l’expression de la protéine p53, qui contribue au maintien de la santé cellulaire et joue un rôle protecteur contre la formation de cancer.

Cependant, des chercheurs ont découvert que de nombreuses formes de cancer chez l’être humain présentaient des mutations de la protéine p53.

Récemment, des spécialistes des instituts de recherche médicale Walter et Eliza Hall de Melbourne et de l'Université de Melbourne en Australie ont étudié le rôle du p53 muté dans le développement du cancer.

Les docteurs Brandon Aubrey, Andreas Strasser, Gemma Kelly, Gordon Smyth et Yunshun Chen dirigés font partie de cette étude complexe dont les résultats sont maintenant publiés dans la revue Genes and Development.

"La protéine p53 joue un rôle essentiel dans de nombreuses manières pour prévenir le cancer, comme la réparation de l'ADN ou la destruction des cellules si elles endommagent l'ADN de manière irréversible", explique le Dr Kelly.

"Les défauts génétiques dans p53 se retrouvent dans la moitié des cancers humains, mais la manière dont ces changements perturbent le fonctionnement de p53 est depuis longtemps un mystère", ajoute-t-il.

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Les protéines mutantes sont rusées

Les protéines p53 en bonne santé protègent l'organisme contre le cancer, soit en protégeant la santé des cellules et en réparant tout dommage à l'ADN susceptible d'entraîner le développement d'un cancer, soit en détruisant simplement les cellules qui ne peuvent pas être réparées.

Normalement, note le Dr Kelly, chaque cellule contient deux copies du gène p53. Parfois, cependant, l’une de ces copies peut muter, ce qui conduit à la production de protéines p53 anormales.

«Au début du développement du cancer, une copie du gène peut subir un changement soudain et permanent au cours de la mutation, tandis que l'autre copie du gène reste normale. La cellule produit alors un mélange de versions normale et mutante de la protéine p53 ». Le chercheur l'explique.

Dans leur étude, les scientifiques ont découvert que la protéine p53 mutante bloquait l'activité protectrice de la protéine p53 normale.

"Nous avons constaté que la protéine p53 mutante pouvait se lier et" attaquer "la protéine p53 normale, l'empêchant ainsi de remplir des fonctions de protection telles que la réparation de l'ADN", explique le Dr Kelly. "Cela rend la cellule plus susceptible de subir davantage de changements génétiques qui accélèrent le développement de la tumeur."

Cependant, la situation dans son ensemble est beaucoup plus complexe. Il s'avère que le p53 mutant n'empêche pas le p53 normal d'exercer toute son activité normale. En revanche, le "jumeau maléfique" ne bloque que certaines voies, de sorte que p53 normal ne peut plus défendre la santé cellulaire, mais peut "nourrir" les tumeurs cancéreuses une fois qu'elles apparaissent.

«Les protéines mutantes sont rusées: tout en empêchant p53 d'activer les voies qui protègent contre le cancer, elles permettent quand même à p53 d'activer les voies qui favorisent la croissance tumorale. Le rôle de p53 dans le cancer est clairement plus compliqué que prévu.

Dr. Gemma Kelly

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Le fonctionnement de p53 dans les tumeurs n'est pas clair

"Les scientifiques discutent depuis des décennies de la contribution du p53 mutant au développement du cancer", déclare le professeur Strasser. «Un domaine soutient que le mutant p53 agit en attaquant la protéine normale et en bloquant ses fonctions de protection naturelles. L'autre domaine affirme que le mutant p53 devient malhonnête et remplit de nouvelles fonctions favorisant le développement de la tumeur », a-t-il déclaré.

Les résultats de cette étude permettent désormais à la communauté scientifique de comprendre comment le mutant p53 soutient la croissance du cancer en montrant que le facteur clé est son interaction avec son "double" protecteur.

«Notre travail», ajoute le professeur Strasser, «montre clairement que lors du développement du cancer,« l'approche »du p53 normal est la plus significative. Ceci désactive sélectivement certaines fonctions normales du p53, mais pas toutes ».

Cependant, les chercheurs admettent qu'ils devront faire plus d'études pour comprendre le fonctionnement de p53 dans les tumeurs cancéreuses établies, car cela aura une influence importante sur le développement de meilleurs traitements à l'avenir.

"Les tumeurs établies ont souvent perdu la copie normale de leur gène p53 et ne produisent plus que la protéine p53 mutante", explique le Dr Kelly.

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"Si p53 mutant agit en attaquant p53 normal, il ne peut plus jouer de rôle dans les tumeurs établies où p53 normal ne se produit pas", spécule-t-il, notant que "cela signifierait que les médicaments qui bloquent p53 mutant n'auraient aucun avantage clinique."

"Inversement", dit-elle, "si le p53 mutant exerce de nouvelles activités favorisant le cancer dans les tumeurs établies, un médicament bloquant spécifiquement le p53 mutant pourrait être bénéfique pour le traitement de milliers de patients".


[expand title = »références«]

  1. Protéine suppressive de tumeur p53 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22268/
  2. P53 mutant dans le cancer: nouvelles fonctions et opportunités thérapeutiques https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(14)00037-3
  3. Le mutant TRP53 exerce un effet dominant négatif négatif sélectif du gène cible pour stimuler le développement de la tumeur http://genesdev.cshlp.org/content/32/21-22/1420

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Auteur: Tamara Villos Lada

Tamara Villos Lada, a étudié et travaillé comme codeuse médicale dans un grand hôpital en Angleterre pendant plusieurs années 12. Elle a étudié par l’intermédiaire de l’Australian Health Information Management Association et a obtenu une certification internationale. Sa passion a quelque chose à voir avec la médecine et la chirurgie, y compris les maladies rares et les troubles génétiques. Elle est également mère célibataire d'un enfant autiste et souffrant de troubles de l'humeur.

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