La maladie d'Alzheimer sera bientôt traitée avec des médicaments anti-VIH

By | 26 Novembre, 2018

Une nouvelle recherche révèle qu'une enzyme du VIH joue un rôle crucial dans la conduction de la pathologie cérébrale liée à la maladie d'Alzheimer en modifiant le gène de l'APP. Les résultats justifient une "évaluation clinique immédiate des traitements antirétroviraux du VIH chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer", déclarent les auteurs de l'étude.

Les révélations d'une étude récente suggèrent que les médicaments anti-VIH pourraient traiter avec succès la maladie d'Alzheimer

Les révélations d'une étude récente suggèrent que les médicaments anti-VIH pourraient traiter avec succès la maladie d'Alzheimer

Considéré comme "la crise de santé publique la plus méconnue du XXIe siècle", le Maladie d'Alzheimer C'est la sixième cause de décès et n'a pas de remède connu.

La maladie d'Alzheimer exerce également une pression importante sur le système de santé. En outre, les êtres chers passent des milliards d'heures non rémunérées prenant soin aux personnes atteintes de la maladie. À propos de 40, le pourcentage de ces aidants développe dépression.

La communauté médicale s'efforce de comprendre comment cette maladie débilitante se produit et ce qu'il est possible de faire pour la combattre. Par exemple, l'un des indices dont disposent les chercheurs à ce jour est ce que l'on appelle le gène APP.

Le gène APP code pour une protéine appelée protéine précurseur de l'amyloïde, présente dans le cerveau et la moelle épinière, parmi d'autres tissus et organes.

Bien que le rôle exact de la protéine APP soit encore inconnu, les scientifiques ont découvert des liens entre les mutations de ce gène et le risque de maladie d'Alzheimer à un stade précoce. Plus précisément, plus de 50, différentes mutations du gène APP peuvent déclencher la maladie, ce qui représente environ 10 pour cent de tous les cas d'Alzheimer à l'apparition précoce.

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Une nouvelle recherche, publiée dans la revue Nature, offre des révélations sans précédent sur le gène APP. Des scientifiques du Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute (SBP) de La Jolla, en Californie, ont découvert que le même type d’enzyme permettant au VIH d’infecter des cellules recombine le gène APP de manière à créer des milliers de nouveaux variants génétiques neurones de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Les résultats pourraient non seulement expliquer comment l’APP entraîne l’accumulation toxique de protéines bêta-amyloïdes, caractéristique de la maladie d’Alzheimer, mais aussi «changer fondamentalement la façon dont nous comprenons le cerveau et la maladie d’Alzheimer». , selon le Dr Jerold Chun, Ph. D, auteur principal du nouvel article.

Fondamentalement, les nouveaux résultats suggèrent que les traitements antirétroviraux actuellement utilisés pour traiter le VIH pourraient également être utiles pour traiter la maladie d'Alzheimer.

Quand la recombinaison de gènes «tourne mal»

Le Dr Chun et son équipe ont utilisé des techniques d'analyse de pointe axées sur des échantillons de cellules uniques et multiples pour étudier le gène APP dans des échantillons de cerveau Alzheimer et en bonne santé.

Ils ont découvert que le gène APP génère de nouvelles variations génétiques dans les neurones grâce à un processus de recombinaison génétique. Plus précisément, le processus nécessite une transcriptase inverse, qui est la même enzyme que celle trouvée dans le VIH.

La transcription inverse et la "réintégration des variants génétiques dans le génome d'origine" ont créé des modifications permanentes de l'ADN survenues "de manière mosaïque".

"La recombinaison de gènes a été découverte comme un processus normal pour le cerveau et un processus qui échoue dans la maladie d'Alzheimer", explique le Dr Chun, également professeur et vice-président directeur de Neuroscience Drug Discovery chez SBP.

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Les chercheurs ont rapporté que le pourcentage 100 d'échantillons cérébraux présentant la condition neurodégénérative présentait également un nombre disproportionné de variations génétiques différentes de l'APP par rapport à un cerveau sain.

L'auteur principal de l'étude explique: "Si nous imaginons l'ADN comme un langage que chaque cellule utilise pour" parler ", nous constatons que dans les neurones, un seul mot peut produire plusieurs milliers de nouveaux mots précédemment non reconnus."

"Cela ressemble un peu à un code secret intégré dans notre langage normal qui est décodé par recombinaison de gènes", ajoute le Dr Chun. "Le code secret est utilisé dans des cerveaux en bonne santé, mais il semble également être altéré dans la maladie d'Alzheimer."

Traitement de la maladie d'Alzheimer avec des médicaments anti-VIH

Le Dr Chun et ses collègues suggèrent que le traitement antirétroviral qui bloque la transcriptase inverse peut être un traitement efficace pour la maladie d'Alzheimer.

"Nos résultats fournissent une base scientifique à l'évaluation clinique immédiate des traitements antirétroviraux du VIH chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer."

Dr. Jerold Chun

"De telles études peuvent également être utiles pour les populations à haut risque, telles que les personnes atteintes de formes génétiques rares de la maladie d'Alzheimer", a ajouté le chercheur.

Les scientifiques soulignent également que les personnes âgées séropositives prenant des médicaments antirétroviraux ont tendance à ne pas développer la maladie d'Alzheimer, ce qui pourrait conforter les conclusions des chercheurs.

Les scientifiques disent également que leurs découvertes peuvent aider à expliquer un mystère qui déconcerte les chercheurs depuis des années. La communauté médicale accepte largement l'idée que l'accumulation d'une protéine toxique appelée bêta-amyloïde provoque la neurodégénérescence d'Alzheimer.

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Cependant, chaque fois que les chercheurs ont testé des traitements conçus pour s'attaquer à cette accumulation toxique lors d'essais cliniques, ces traitements ont échoué.

Mais les nouvelles découvertes, disent le Dr Chun et son équipe, éclairent cette contradiction déconcertante. «Les milliers de variations génétiques de l’APP dans la maladie d’Alzheimer offrent une explication possible des échecs de plus d’essais cliniques sur 400 ciblant des formes uniques de bêta-amyloïde ou d’enzymes impliquées», déclare Chun.

"La recombinaison du gène APP dans la maladie d'Alzheimer pourrait produire de nombreux autres changements génotoxiques, ainsi que des protéines liées à la maladie qui avaient été négligées sur le plan thérapeutique lors d'essais cliniques antérieurs."

"Les fonctions de l'APP et de la bêta-amyloïde qui sont fondamentales pour l'hypothèse de l'amyloïde peuvent maintenant être réévaluées à la lumière de notre découverte de la recombinaison de gènes."

Dr. Jerold Chun

Bien que les nouvelles découvertes soient novatrices, il reste encore beaucoup à découvrir, ajoute le Dr Chun. "La découverte d'aujourd'hui est un pas en avant, mais il y a tellement de choses que nous ne savons pas encore", a-t-il déclaré.

«Nous espérons évaluer la recombinaison de gènes dans plus de cerveaux, dans différentes parties du cerveau et impliquer d’autres gènes recombinés, aussi bien dans la maladie d’Alzheimer que dans d’autres maladies neurodégénératives et neurologiques, et utiliser ces connaissances pour concevoir des traitements efficaces visant la recombinaison de gènes ».


[expand title = »références«]

  1. La crise cachée de la santé publique: la maladie d'Alzheimer et le vieillissement de la population https://online.rivier.edu/public-health-crisis-alzheimers-disease/
  2. Protéine précurseur de la protéine bêta-amyloïde du gène APP https://ghr.nlm.nih.gov/gene/APP#conditions
  3. 2018 Recombinaison du gène somatique APP dans la maladie d'Alzheimer et les neurones https://www.nature.com/articles/s41586-018-0718-6

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