Résistance à la radiothérapie et rôle de la protéine ZEB1

By | Octobre 6, 2018

Le développement progressif de la résistance à la radiothérapie est un phénomène couramment observé chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. La découverte de la protéine ZEB1 peut aider les chercheurs à développer de nouveaux médicaments et à améliorer les résultats des traitements anticancéreux existants.

Le rôle de la protéine ZEB1 dans le cancer

Résistance à la radiothérapie et rôle de la protéine ZEB1 dans l'allaitement

Le cancer du sein est très commun. Environ une femme sur huit souffre d'un cancer du sein au cours de sa vie, ce qui en fait l'un des types de tumeurs malignes les plus répandus. Après le cancer du poumon, le cancer du sein est responsable du décès de plus de femmes que de tout autre type de cancer. Une fois le diagnostic posé, le traitement doit commencer rapidement pour assurer le meilleur résultat possible.

Les approches modernes du traitement du cancer ne garantissent pas une guérison complète, mais prolongent au moins considérablement la vie des patients. Le manque de traitements curatifs est basé sur la complexité du cancer et l'incroyable capacité des cellules cancéreuses à s'adapter et à survivre.

Il est bien connu que les brevets deviennent progressivement moins sensibles aux traitements au cours de la progression de la maladie.

Les raisons de ceci n'étaient pas claires jusqu'à récemment. Les nouvelles découvertes ont révélé certains processus sous-jacents et ont également permis d'identifier certaines cibles thérapeutiques possibles. L'un de ces objectifs importants est une protéine appelée ZEB1, qui semble être impliquée dans les processus conduisant à la diminution de l'efficacité du traitement par radiothérapie du cancer du sein.

Caractéristiques générales du cancer du sein

Le cancer du sein se développe lorsque certaines cellules du tissu mammaire commencent à se développer et à proliférer de manière incontrôlée. Le cancer survient généralement lorsque des changements ou des mutations anormaux surviennent dans les gènes qui régulent la croissance cellulaire. Ces mutations modifient la régulation génique appropriée de la division cellulaire, ce qui entraîne généralement une accélération de ce processus.

Le cancer du sein commence habituellement dans les cellules des canaux ou des glandes productrices de lait. Bien que moins fréquent, ce type de cancer peut également se développer à partir des tissus conjonctifs fibreux et gras du sein. À mesure que les cellules continuent à se développer, elles envahissent les tissus sains et peuvent se rendre aux ganglions lymphatiques. Une fois dans les ganglions lymphatiques, les cellules cancéreuses peuvent pénétrer dans d’autres parties du corps. Ces cellules voyagent à partir d'îlots isolés de croissance cancéreuse, appelés métastases. Une fois que le cancer atteint ce stade, les métastases peuvent survenir n'importe où, du cerveau au foie. La distance parcourue par les cellules cancéreuses et la croissance du cancer déterminent le stade de la maladie.

Environ 85 à 90 pour cent des cas de cancer du sein sont associés à des mutations génétiques liées à l’âge et à des facteurs vitaux, et non à des anomalies génétiques héritées des parents. Tout le monde, y compris les hommes, est à risque de cancer du sein. Bien que les gens puissent travailler pour réduire leurs facteurs de risque en mangeant sainement, sans fumer, en faisant de l'exercice régulièrement, en maintenant un poids santé et en limitant leur consommation d'alcool, il est impossible d'éviter complètement la maladie à l'heure actuelle.

Il existe plusieurs types de cancer du sein, notamment:

  • Carcinome canalaire in situ: La tumeur se développe dans les cellules des canaux et est pré-invasive ou non invasive.
  • Carcinome lobulaire in situ: La tumeur se développe dans les cellules des glandes productrices de lait.
  • Carcinome canalaire invasif: C'est le type de cancer du sein le plus souvent diagnostiqué. Il commence dans les canaux lactifères et envahit les tissus voisins.
  • Carcinome lobulaire invasif: Ce type de cancer commence dans les glandes productrices de lait et envahit les tissus voisins.
  • Cancer du sein inflammatoire: Ce type de cancer est rare, mais très invasif.
  • Cancer du sein triple négatif: Ce type de cancer est généralement un carcinome canalaire invasif dépourvu de récepteurs à la progestérone, aux œstrogènes et à Her2 (d'où le nom triple négatif).

Radiothérapie dans le traitement du cancer du sein

La radiothérapie permet de détruire les cellules cancéreuses en utilisant des rayons gamma à haute énergie. La radiothérapie moderne garantit des dommages limités aux cellules et aux tissus sains. Pour le cancer du sein, les radiations sont dirigées vers le sein et les ganglions lymphatiques situés dans la clavicule ou sous le bras, qui peuvent contenir des cellules cancéreuses.

La radiothérapie est souvent utilisée pour réduire la récurrence du cancer du sein local.

Il peut être administré après l'ablation chirurgicale de la tumeur (par mastectomie, ablation du sein entier ou tumorectomie, ablation de la partie affectée du sein). Lorsqu'une personne reçoit un traitement de radiothérapie couvrant tout le sein, elle suit généralement un traitement de six semaines et suit les séances cinq jours par semaine.

Il existe deux types de traitements de radiation couramment utilisés. Ils comprennent:

  • Le rayonnement interne: Cette méthode utilise de petites gouttes de matière radioactive qui sont placées près de la tumeur dans le sein. Cette approche peut être utilisée pour traiter des tumeurs confinées qui sont petites ou en plus des radiations externes.
  • Rayonnement externe: Cette méthode est la plus utilisée et l’utilisation de rayons gamma pour zapper essentiellement tout le sein avec des radiations.

Résistance à la radiothérapie et rôle de la protéine ZEB1

Malgré les avantages évidents de la radiothérapie, il existe également des aspects négatifs. Cette thérapie est associée à de multiples effets secondaires désagréables. La radiothérapie peut toucher toutes les cellules du corps qui se divisent rapidement, notamment les cellules cancéreuses, mais également les cellules normales, telles que les cellules sanguines et l'épithélium de l'intestin. De plus, après un certain temps, les cellules cancéreuses semblent plus résistantes au traitement par radiothérapie. Cela signifie qu’il serait nécessaire d’utiliser le traitement à des stades plus avancés de la maladie pour obtenir le même effet avec des doses de rayonnement beaucoup plus élevées. Ceci conduit évidemment à un impact significatif sur les tissus et les organes sains.

Les raisons du développement progressif de la résistance aux radiations ne sont pas très bien étudiées. Des découvertes récentes, cependant, suggèrent la fonction possible d'une protéine appelée ZEB1 (homéobox 1 de liaison par arc électrique à doigt de zinc).

Des études montrent que la protéine ZEB1 peut réellement protéger les cellules cancéreuses du sein lorsqu'une personne subit un rayonnement

On pense que cette protéine peut aider ces cellules à réparer l'ADN endommagé par les radiations en augmentant le canal de réponse aux dommages de l'ADN, qui constitue une première ligne de défense contre les radiations. Le rayonnement provoque la formation de cassures dans l'ADN. Il s'agit d'un dommage grave qui, s'il n'est pas réparé, entraîne la mort cellulaire. Les cellules cancéreuses, étant rapidement divisées, sont beaucoup plus sensibles aux effets nocifs des radiations.

En algunos casos, el cuerpo trabaja para crear células que resisten la radiación. Estas células tumorales «se convierten en» la vía de respuesta a daño en el ADN, pero los científicos no saben exactamente cómo sucede esto. Sin embargo, la investigación actual en proteína ZEB1 puede ayudar a encontrar la respuesta a esta pregunta, porque esta proteína puede trabajar a causa esencialmente un proceso que genera las células madre del cáncer. Al activar el sistema de que las reparaciones de ADN dañadas, estas células madre promueven la resistencia a los tratamientos de radiación (radioresistance).
S'attaquer à la protéine ZEB1 peut aider à prévenir le développement de la résistance aux radiations

Des recherches récentes ont montré que la protéine ZEB1 est capable de déclencher ce que l'on appelle le processus de transition épithélio-mésenchymateux (TEM). Ce processus permet à certaines cellules tumorales d'acquérir les propriétés des cellules souches, en plus de leur résistance aux radiations.

Le processus EMT est une réponse normale dans le corps. Le processus est connu pour être activé pendant la cicatrisation. Dans le cas du cancer du sein, la protéine ZEB1 peut être l’utilisation de ce processus pour favoriser la progression tumorale. La protéine ZEB1 peut atteindre cet objectif en activant une chaîne assez complexe de réactions biochimiques impliquant plusieurs autres protéines régulatrices de la réparation de l'ADN telles que ATM, CHK1 et USP7.

Les recherches se poursuivent afin d’établir l’impact du traitement du cancer du sein sur ZEB1 sur les protéines et les moyens d’améliorer le traitement. La radiothérapie est essentielle dans la gestion de ce type de cancer, il est donc important de trouver un moyen de lutter contre les cellules résistantes aux radiations. Certains objectifs peuvent inclure le développement d’agents inhibiteurs de CHK1 et de ZEB1 impliqués dans le développement de radiations.

Actuellement, la protéine ZEB1 semble être l’une des cibles les meilleures et les plus prometteuses pour prévenir le développement de résistances.

Les chercheurs espèrent également que l’orientation de cette protéine peut aider à prévenir le processus de formation et de propagation de métastases. Le succès des médicaments ciblant cette protéine peut améliorer l'efficacité des méthodes de traitement du cancer existantes, augmentant ainsi le taux de survie des patients et la réussite du traitement.

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