Diabète: découvrez de nouveaux sensibilisants à l'insuline

By | Octobre 24, 2017

Une cause majeure du diabète de type 2 est une affection appelée résistance à l'insuline, dans laquelle les cellules cessent de répondre aux ordres de l'hormone qui régule le stockage du glucose (sucre). La restauration de la sensibilité à l'insuline peut constituer une stratégie efficace pour prévenir et traiter le diabète, mais les seuls médicaments sensibilisant à l'insuline disponibles sur le marché stimulent également la production de lipides (graisses), pouvant entraîner un certain nombre d'effets secondaires graves. .

Diabète: découvrez de nouveaux sensibilisants à l'insuline

Diabète: découvrez de nouveaux sensibilisants à l'insuline

Une nouvelle étude, dirigée par des chercheurs du Columbia University Medical Center, indique qu'il est possible d'améliorer la sensibilité à l'insuline tout en évitant ces effets indésirables.

L'insuline, une hormone produite dans le pancréas, demande aux cellules d'extraire le glucose du sang et de l'utiliser comme énergie. Lorsque les cellules deviennent résistantes à l'insuline, le glucose s'accumule dans le sang. Finalement, la résistance à l'insuline peut conduire à diabète.

"Les chercheurs ont cherché des moyens de surmonter la résistance à l'insuline sans activer par inadvertance l'accumulation de graisse", a déclaré Domenico Accili, directeur de l'étude, docteur en diabète à la Fondation Russell Berrie et directeur du Centre de recherche sur le diabète de Université Columbia à CUMC. "Mais les efforts précédents n'ont pas abouti."

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Une approche qui a été étudiée consiste à inhiber une protéine appelée FOXO1. Des études chez l'animal ont montré que lorsque FOXO1 est supprimé, le foie produit moins de glucose. Mais comme d’autres sensibilisants à l’insuline, l’inhibition de FOXO1 stimule également la production de lipides. "Par conséquent, le traitement d'une résistance à l'insuline avec un inhibiteur de FOXO1 à large action peut entraîner un certain nombre d'effets secondaires indésirables, tels que la prise de poids", a déclaré le Dr Accili. "Malheureusement, avec les sensibilisateurs à l'insuline FOXO1, vous obtenez le meilleur avec le mauvais."

Dans la présente étude, les chercheurs ont cherché un moyen d'inhiber partiellement FOXO1, de sorte que les taux de glucose ont diminué, mais les taux de lipides n'ont pas été affectés. "Ce que nous devons comprendre, c'est comment les deux mécanismes médiés par FOXO1 diffèrent, afin de pouvoir identifier des inhibiteurs sélectifs", a déclaré le co-auteur Daniel Lindén, scientifique à l'Unité de biotechnologie des médicaments innovants et du développement précoce d'AstraZeneca à Göteborg, en Suède.

Dans des études sur des souris, le Dr Accili et ses collègues ont découvert que FOXO1 fonctionne avec une protéine appelée SIN3A pour limiter la production de lipides. "Cela donnait à penser que si nous pouvions trouver des molécules qui agissent dans le bras de production de glucose de FOXO1 en laissant SIN3A seul, nous pourrions améliorer la sensibilité à l'insuline et réduire le taux de sucre dans le sang sans augmenter de graisse", a déclaré le Dr Accili.

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Sur un écran composé d’un million de petites molécules, l’équipe a identifié plusieurs types d’effets sur les cellules du foie. Ils ont continué à caractériser plus en détail trois de ces molécules, ce qui a ouvert la voie au développement d'une nouvelle classe de sensibilisateurs à l'insuline.

"La prochaine étape consiste à optimiser ces composés pour les tests sur animaux et à poser les bases des essais cliniques", a déclaré le Dr Accili. "Nous sommes enthousiasmés par la possibilité de développer un nouveau moyen plus sûr de traiter le diabète."

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