"Une simple modification" pourrait aider les antibiotiques à vaincre la résistance

By | 7 Novembre, 2018

Les scientifiques ont mis au point un moyen simple de modifier les antibiotiques, ce qui les rendrait beaucoup plus puissants contre les infections causées par des microbes résistant aux médicaments.

Une simple modification chimique pourrait augmenter l'efficacité des antibiotiques dans la lutte contre la résistance microbienne

Une simple modification chimique pourrait augmenter l'efficacité des antibiotiques dans la lutte contre la résistance microbienne

La méthode a rendu l’antibiotique de la vancomycine beaucoup plus puissant contre deux souches de bactéries devenues résistantes aux médicaments.

Les chercheurs suggèrent que la simple chimie impliquée dans la modification du médicament puisse être appliquée à d'autres antibiotiques et même à des médicaments anticancéreux.

Un article sur la "technique de bioconjugué" est paru dans la revue Nature Chemistry.

"Généralement," déclare Bradley L. Pentelute, auteur principal de l’étude, professeur agrégé de chimie au Massachusetts Institute of Technology (MIT) de Cambridge, "il faudrait plusieurs étapes pour obtenir la vancomycine d’une manière qui permette de l’attacher à autre chose, mais nous n’avons rien à faire avec les médicaments ».

Il poursuit en expliquant qu'ils ont mélangé le médicament avec un peptide antimicrobien et ont obtenu une "réaction de conjugaison".

Il a travaillé avec d'autres collègues du MIT dans l'étude avec des collègues de l'Université Yale à New Haven, dans le Connecticut, et avec la société de biotechnologie Visterra, également basée à Cambridge, dans le Massachusetts.

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Résistance aux antibiotiques

La résistance aux antibiotiques se développe parce que chaque fois qu'une personne utilise un médicament antibiotique, une petite population de microbes naturellement résistants survit. La résistance se répand non seulement parce que les germes résistants prédominent, mais aussi parce qu'ils partagent leur résistance avec d'autres microbes.

Une revue mondiale publiée dans 2016 a suggéré que près de 10, des millions de vies par an pourraient être menacées en raison d'une résistance accrue aux antimicrobiens.

Les scientifiques suggèrent que l'écosystème foliaire d'une mauvaise herbe commune pourrait produire de nouveaux médicaments après y avoir trouvé un nouveau type d'antibiotique.

Sans antibiotiques efficaces, de nombreuses interventions médicales, notamment les césariennes, la chirurgie intestinale, la chimiothérapie et les arthroplasties, pourraient présenter un risque d'infection si élevé qu'elles "deviennent trop dangereuses" pour être réalisées.

Les infections dues à des germes devenus résistants aux antibiotiques sont très difficiles à traiter et, dans certains cas, impossibles à traiter. Les traitements alternatifs ont tendance à coûter plus cher et ont des effets secondaires pires.

Les personnes atteintes de ces infections doivent souvent rester plus longtemps à l'hôpital et ont besoin de plus de visites chez le médecin.

'Mango' pour lier de petites protéines

La chimie de la nouvelle méthode est issue d'une découverte antérieure selon laquelle la sélénocystéine, un acide aminé, peut agir comme une "boucle" pour lier des médicaments à partir de petites molécules, telles que la vancomycine, à de petites protéines appelées peptides antimicrobiens, qui font partie de la plupart des systèmes de défense immunitaire. des organismes.

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Lorsqu'ils ont utilisé la méthode pour lier les peptides à la vancomycine, les scientifiques ont découvert qu'ils se liaient systématiquement au même endroit de l'antibiotique, produisant ainsi des molécules chimiquement identiques.

Les chercheurs ont noté que les approches existantes pour fabriquer de telles molécules ne pourraient pas atteindre une telle pureté et nécessiteraient plus d'une douzaine d'étapes pour préparer la vancomycine à adhérer aux peptides.

Ils ont testé plusieurs "conjugués" de vancomycine associés à plusieurs peptides antimicrobiens différents, dont un appelé dermaseptine.

Les tests ont montré que la combinaison de vancomycine et de dermaseptine rendait l'antibiotique cinq fois plus puissant contre la bactérie infectieuse Enterococcus faecalis.

E. faecalis est une souche d’Enterococcus, un genre de bactérie qui est devenue une cause importante d’infection dans les établissements de santé. Le infections des voies urinaires Ce sont les types d'infection les plus courants causés par ces bactéries et "l'augmentation rapide" de leur résistance à la vancomycine préoccupe particulièrement les professionnels de la santé.

Technique précieuse pour la communauté

De plus, l'équipe a découvert que la vancomycine combinée à un autre peptide antimicrobien appelé RP-1 avait tué Acinetobacter baumannii, contre lequel la vancomycine seule n'avait aucun effet. A. baumannii est également très résistant aux médicaments et est une cause fréquente d'infections associées aux soins médicaux.

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Des tests avec d'autres molécules 30, notamment le resvératrol et la sérotonine, suggèrent que cette approche peut facilement lier des peptides à pratiquement n'importe quelle molécule organique possédant le "bon type d'anneau riche en électrons", indiquent les chercheurs.

Cependant, ils soulignent qu'ils n'ont pas prouvé la sécurité des médicaments modifiés.

Ils suggèrent que leur méthode pourrait également être appliquée à d'autres types de médicaments; Par exemple, attachez des anticorps aux médicaments anticancéreux afin qu'ils atteignent des objectifs particuliers sans endommager les tissus sains.

Les auteurs concluent:

"Compte tenu de ces résultats, nous pensons que notre chimie constituera une technique de bioconjugaison précieuse pour la communauté et peut conduire à la génération de molécules thérapeutiques conjuguées."


[expand title = »références«]

  1. Stratégie chimiosélective pour la fonctionnalisation en phase finale de petites molécules complexes avec des polypeptides et des protéines https://www.nature.com/articles/s41557-018-0154-0
  2. TRAITEMENT DES INFECTIONS MONDIALES PAR MÉDICAMENT: RAPPORT FINAL ET RECOMMANDATIONS https://amr-review.org/sites/default/files/160518_Final%20paper_with%20cover.pdf
  3. Entérocoques, épidémiologie et implications pour le traitement https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK190429/

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Auteur: Tamara Villos Lada

Tamara Villos Lada, a étudié et travaillé comme codeuse médicale dans un grand hôpital en Angleterre pendant plusieurs années 12. Elle a étudié par l’intermédiaire de l’Australian Health Information Management Association et a obtenu une certification internationale. Sa passion a quelque chose à voir avec la médecine et la chirurgie, y compris les maladies rares et les troubles génétiques. Elle est également mère célibataire d'un enfant autiste et souffrant de troubles de l'humeur.