La gestion du cholestérol pourrait-elle prévenir la maladie d'Alzheimer?

By | 22 Novembre, 2018

La plus grande étude génétique sur la maladie d'Alzheimer à ce jour a révélé qu'une "poignée de variants génétiques" augmente le risque de démence et de maladie cardiovasculaire chez certaines personnes. Les résultats suggèrent qu'en principe, nous pouvons réutiliser certains médicaments cardiovasculaires pour prévenir ou traiter la maladie d'Alzheimer.

Les résultats d'une nouvelle étude soulèvent la question: des médicaments pour des problèmes cardiovasculaires pourraient-ils prévenir la maladie d'Alzheimer?

Les résultats d'une nouvelle étude soulèvent la question: des médicaments pour des problèmes cardiovasculaires pourraient-ils prévenir la maladie d'Alzheimer?

La Maladie d'Alzheimer elle affecte déjà un grand nombre de personnes âgées dans le monde, mais les Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) préviennent que le fardeau de la maladie va doubler pour 2060.

En conséquence, la recherche de la cause fondamentale de la maladie d’Alzheimer et l’approche du traitement curatif revêtent une importance cruciale.

Les chercheurs savent que cette maladie neurodégénérative a une forte composante génétique. Par exemple, une personne avec une copie du variant du gène APOE4 est deux fois plus susceptible de développer la maladie d'Alzheimer qu'une personne qui n'en possède pas, alors que deux copies peuvent augmenter le risque jusqu'à X fois.

Le gène APOE code pour une protéine appelée apolipoprotéine E. Associée à des graisses ou à des lipides, cette protéine forme un type de molécule appelée lipoprotéine.

Les lipoprotéines jouent un rôle dans le transport du cholestérol et d'autres types de graisses dans le sang, de sorte qu'il existe déjà un lien établi entre la maladie d'Alzheimer et le cholestérol.

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Cependant, de nouvelles recherches ont permis de découvrir de nombreux autres gènes qui associent le risque de maladie d'Alzheimer à celui de maladie cardiovasculaire.

La nouvelle étude, publiée dans la revue Acta Neuropathologica, est la plus importante étude génétique réalisée à ce jour sur la maladie d'Alzheimer. Les superviseurs de l'étude étaient les coauteurs auteurs Celeste M. Karch, Ph.D., professeure adjointe de psychiatrie à la faculté de médecine de l'Université de Washington à St. Louis (Missouri), et le Dr Rahul S. Desikan, Ph. D. .D, professeur assistant de neurorradiologie à l'Université de Californie à San Francisco.

Maladie d'Alzheimer et maladie cardiovasculaire

L'équipe de recherche a utilisé des "études d'association de grands génomes et des outils validés" pour examiner l'ADN de plus d'un million de personnes.

Plus précisément, l'équipe a examiné les différences dans l'ADN des personnes présentant des facteurs de risque de maladie cardiaque, telles qu'un indice de masse corporelle élevé (IMC), un diabète de type 2 et des taux élevés de triglycérides et de cholestérol.

Dans l’ensemble, l’analyse a révélé des points 90 dans le génome, appelés polymorphismes mononucléotidiques (SNP), qui présentaient un risque associé à la fois de maladie d’Alzheimer et de maladie cardiovasculaire.

Les scientifiques ont identifié ces SNP 90 sur un total de chromosomes 19.

Six de ces SNP 90 ont fortement influencé le risque de maladie d'Alzheimer et l'augmentation des taux de lipides dans le sang, une conclusion qui a confirmé les résultats d'études précédentes.

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Certains des SNP identifiés par l'équipe appartenaient à des gènes que les scientifiques n'avaient jamais associés au risque de maladie d'Alzheimer. Celles-ci comprenaient plusieurs SNP de la région CELF1 / MTCH2 / SPI1 sur le chromosome 11, études antérieures liées à l'immunité.

Les chercheurs ont reproduit leurs résultats dans une grande étude génétique d’individus en bonne santé. Ils ont constaté que les participants ayant des antécédents familiaux d'Alzheimer étaient plus susceptibles d'avoir de nouveaux gènes à risque identifiés, même s'ils ne présentaient aucun symptôme.

Le cholestérol inférieur peut-il empêcher la maladie d'Alzheimer?

Le coauteur de l'auteur, Karch, fait état des résultats et déclare que "les gènes qui ont influencé le métabolisme des lipides sont ceux qui étaient également liés au risque de maladie d'Alzheimer".

Cependant, il souligne que "les gènes qui contribuent à d'autres facteurs de risque cardiovasculaires, tels que l'indice de masse corporelle et le diabète de type 2, ne semblent pas contribuer au risque génétique de la maladie d'Alzheimer".

"Ces résultats représentent une opportunité pour envisager la réutilisation de médicaments qui indiquent les voies impliquées dans le métabolisme des lipides", ajoute Karch. "Forts de ces découvertes, nous pouvons commencer à penser si certains de ces médicaments pourraient être utiles pour prévenir ou retarder la maladie d'Alzheimer."

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Le Dr Desikan note que les résultats indiquent que la maîtrise des niveaux de cholestérol et de triglycérides pourrait aider à contrôler le risque de maladie d'Alzheimer chez certaines personnes. Cependant, il souligne que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour le confirmer.

«Ces résultats impliquent que, quelle que soit la cause, la pathologie cardiovasculaire et la maladie d'Alzheimer coexistent car elles sont génétiquement liées. C'est-à-dire que si vous avez cette poignée de variantes génétiques, vous pouvez courir un risque non seulement de maladie cardiaque mais également d'Alzheimer ».

Dr. Rahul S. Desikan

Karch résume l’étude en déclarant qu ’" elle souligne qu'il y a beaucoup à apprendre sur la manière dont les gènes qui contrôlent le risque de maladie d'Alzheimer augmentent également le risque d'autres problèmes de santé, en particulier les maladies cardiovasculaires et inversement ".

"Nous devons donc réfléchir à ces risques de manière plus globale", conclut l'auteur.


[expand title = »références«]

  1. APOE ε4: le facteur de risque le plus fréquent mais non étudié de la maladie d'Alzheimer https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25217293
  2. Gène APOE https://ghr.nlm.nih.gov/gene/APOE
  3. Dissection de la relation génétique entre les facteurs de risque cardiovasculaires et la maladie d'Alzheimer https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00401-018-1928-6
  4. Que sont les polymorphismes mononucléotidiques (SNP)? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/genomicresearch/snp

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