Genética y diabetes mellitus

By | septiembre 16, 2017

La diabetes mellitus es una condición en la que el cuerpo no produce suficiente insulina, llamada diabetes mellitus tipo 1 (T1D) o no puede usarla correctamente debido a que las células del cuerpo son resistentes a la insulina (DT2).

Genética y diabetes mellitus

Genética y diabetes mellitus

¿Qué es la diabetes mellitus ?

T1D se produce cuando el sistema inmunológico, el sistema de defensa del cuerpo contra intrusos extranjeros como las bacterias, los virus y contra las células enfermas como las células cancerosas, por error ataca a las células beta de los islotes pancreáticos. Estas son las únicas células en el cuerpo que producen insulina.

En la diabetes mellitus tipo 2 (T2D), las células del cuerpo no pueden responder adecuadamente a la insulina que está presente en el torrente sanguíneo. Esto se llama resistencia a la insulina y puede ser causada por altos niveles de grasa y colesterol en la sangre y por los cambios hormonales que son causados ​​por la obesidad. El estrés también puede contribuir a la resistencia a la insulina. El cuerpo reacciona con la producción de más insulina, que es muy estresante para las células beta. Finalmente, las células beta no pueden mantenerse al día con el aumento de la demanda y los niveles de azúcar en la sangre se elevan.

En el embarazo, la demanda de insulina también aumenta en comparación con otras épocas. En las mujeres cuyas células beta ya están comprometidas debido a una predisposición genética, esto puede conducir a su incapacidad para satisfacer el aumento de la demanda y el azúcar en la sangre será alto durante el embarazo. Esta condición se llama diabetes gestacional. Después del parto, el azúcar en la sangre generalmente vuelve a los niveles normales, pero las mujeres con diabetes gestacional durante su embarazo tienen un mayor riesgo de desarrollar DT2 dentro de los próximos diez años.

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¿Cuáles son los factores de riesgo genéticos para la diabetes mellitus tipo 1?

Los estudios con gemelos y otros familiares de pacientes con T1D han demostrado que esta enfermedad tiene un fuerte componente genético. Un gemelo idéntico de un paciente T1D, por ejemplo, tiene un riesgo hasta 30 veces mayor de desarrollar la enfermedad que la población general. Sin embargo, a diferencia de otras condiciones en las que la presencia del gen de la enfermedad conduce a la enfermedad en el 100% de los casos, debe haber otros factores, llamados desencadenantes ambientales, presentes para causar la enfermedad. De lo contrario, los gemelos idénticos de un paciente T1D siempre recibirían la enfermedad.

Lo que hace que la genética de T1D (y T2D) sea aún más complicada es el hecho de que más de un gen contribuye al riesgo, como lo demuestra el hecho de que el riesgo de gemelos idénticos, que comparten todos sus genes, Enfermedad es más alta que el riesgo de otros pares de hermanos.

El factor de riesgo genético más importante se encuentra en un área que contiene los genes para el tipo de tejido. Las personas que tienen el gen HLA-DR3 en un cromosoma y el gen HLA-DR4 en el otro tienen el riesgo más alto. Los productos de estos genes son importantes para el inicio de una respuesta inmune y los científicos creen que son responsables de hacer que el sistema inmunológico sea susceptible al ataque erróneo a las células beta. Otros genes que contribuyen al riesgo de T1D son el propio gen de la insulina y los genes de ciertas moléculas mensajeras en el sistema inmunológico.

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Un gran estudio, denominado TEDDY-study, cuyo objetivo es determinar qué factores ambientales contribuyen al desencadenamiento de la enfermedad está actualmente en marcha en muchos laboratorios diferentes alrededor del mundo.

¿Cuáles son los factores de riesgo genéticos para la diabetes mellitus tipo 2?

La base genética de la DT2 es aún más fuerte que la de T1D, lo que significa que tener un familiar cercano (como padres y hermanos) con la DT2 es el factor de riesgo más fuerte para desarrollar la enfermedad.

Los genes exactos que son responsables de que alguien sea susceptible al desarrollo de la DM2 no son tan conocidos. Sin embargo, los investigadores creen que son responsables de la salud de las células beta en el páncreas y de la forma en que las células del cuerpo responden a la insulina.

Curiosamente, parece que los factores ambientales también desempeñan un papel más importante para el desarrollo de la DT2 que para la T1D, ya que las personas con antecedentes familiares de DT2 no desarrollan la enfermedad si llevan un estilo de vida saludable.

¿Existen otros factores de riesgo genéticamente controlados para la diabetes mellitus?

Muchos disparadores ambientales diferentes para T1D se han sospechado desde los años 80 tempranos. La fórmula del bebé basada en la leche de vaca era un sospechoso por un rato, pero a pesar de la evidencia clara que demuestra las varias ventajas de la lactancia materna, entre las cuales están relacionadas con el sistema inmunológico, como un menor riesgo de desarrollar alergias, el riesgo se ha mantenido elusivo.

Se cree que ciertas infecciones virales como el virus Coxsackie B que puede causar infecciones intestinales con náuseas, vómitos y diarrea, pueden desencadenar una respuesta inmune en personas susceptibles que no sólo erradican la infección viral, sino que también reaccionan de forma cruzada las células del páncreas, estableciendo un proceso en movimiento que puede conducir a T1D. Dado que este proceso consiste en muchos pasos, cada uno de los cuales con sus propios controles y contrapesos, otros factores genéticos y ambientales, muchos de los cuales no se conocen en detalle, necesitan reunirse, antes del desarrollo del T1D manifiesto.

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El estudio TEDDY (Determinante Ambiental de la Diabetes en los Jóvenes), actualmente en curso en muchos laboratorios y países de todo el mundo, sigue a miles de niños que tienen ciertos factores de riesgo genético desde el nacimiento, el seguimiento de los hábitos alimenticios, infecciones y otros criterios en un esfuerzo para descifrar los desencadenantes ambientales de T1D.

En los últimos años, la DM2 se ha convertido en una gran epidemia en todo el mundo. La razón de esto no es que los factores de riesgo genético de alguna manera se vuelven más frecuentes en nuestra población, sino que nuestro estilo de vida hace que sea más probable que desarrolle la enfermedad. La obesidad aumenta la necesidad de insulina en todas las personas, ya que induce resistencia a la insulina a través de cambios hormonales y la acción de altos niveles de grasas y colesterol en la sangre. El cuerpo reacciona mediante la producción de más insulina para mantenerse al día con el aumento de la demanda. Las personas obesas con un riesgo genético para desarrollar T2D podrían volverse resistentes a la insulina a un peso menor que otras personas que hacen que sus células beta trabajen más duro. Además, sus células beta son más sensibles a ser sobre trabajadas y finalmente, no será capaz de proporcionar la insulina necesaria para mantener el azúcar en la sangre en niveles saludables. Mantener un peso saludable con el ejercicio regular es una manera muy eficiente de prevenir el desarrollo de la DT2, incluso con una historia familiar de la misma.

Author: Dr. Manuel Silva

Dr. Manuel Silva terminó su especialización en neurocirugía en Portugal. Se interesa por la experiencia de la radiocirugía, el tratamiento de los tumores cerebrales, y radiología intervencionista. Adquirió experiencia operativa significativa que se hace bajo la supervisión y orientación de los residentes de la tercera edad.

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