La resistencia a la radioterapia y el papel de la proteína ZEB1

Desarrollo gradual de la resistencia a la terapia de radiación se observa comúnmente fenómeno en los pacientes con cáncer de mama. El descubrimiento de la proteína ZEB1 puede ayudar a los investigadores a desarrollar nuevos medicamentos y mejorar los resultados de los tratamientos de cáncer existentes.

el papel de la proteína ZEB1 en el cancer

La resistencia a la radioterapia y el papel de la proteína ZEB1 en cacer de mama

El cáncer de mama es muy común. Aproximadamente una de cada ocho mujeres sufren cáncer de mama en su tiempo de vida, por lo que es uno de los tipos más comunes de tumores malignos. Después del cáncer de pulmón, cáncer de mama es el responsable de la muerte de más mujeres que cualquier otro tipo de cáncer. Una vez realizado el diagnóstico, el tratamiento debe comenzar puntualmente para asegurar el mejor resultado posible.

Los enfoques modernos a tratamiento contra el cáncer no garantizan la recuperación completa, pero al menos prolongar significativamente la vida de los pacientes. La falta de tratamientos curativos se basa en la complejidad del cáncer y la increíble capacidad de las células cancerosas para adaptarse y sobrevivir.

Es bien sabido que las patentes gradualmente se vuelven menos sensibles a los tratamientos en el curso de la progresión de la enfermedad.

Las razones para ello eran ni clara hasta hace poco. Los nuevos hallazgos han revelado algunos procesos subyacentes y también ayudó a identificar algunas posibles dianas terapéuticas. Uno de esos objetivos importantes es una proteína llamada ZEB1, que parece estar implicado en los procesos que conducen a la disminución de la efectividad del tratamiento de radiación para el cáncer de mama.

Características generales de cáncer de mama

El cáncer de mama se desarrolla cuando algunas células de los tejidos del seno comienzan a crecer y proliferar sin control. Cáncer en general se produce cuando los cambios anormales o mutaciones ocurren en los genes que funcionan para regular el crecimiento celular. Estas mutaciones alteran la regulación génica adecuada de la división celular, que por lo general resulta en la aceleración de este proceso.

El cáncer de mama por lo general comienza en las células de los conductos o las glándulas productoras de leche. Aunque menos comunes, este tipo de cáncer también se puede desarrollar a partir de los tejidos conectivos fibrosos y grasos de la mama. A medida que las células continúan creciendo, invaden los tejidos sanos y pueden viajar a los ganglios linfáticos. Una vez en los ganglios linfáticos, las células cancerosas pueden conseguir en otras partes del cuerpo. Este células viajan forman islas remotas del crecimiento canceroso, denominados metástasis. Una vez que el cáncer alcanza esta etapa, las metástasis pueden ocurrir en cualquier lugar, desde el cerebro hasta el hígado. ¿Qué tan lejos viajan las células cancerosas y hasta qué punto el cáncer crece determinar el estadio de la enfermedad.

Aproximadamente del 85 al 90 por ciento de los casos de cáncer de mama se asocia con relacionados con la edad y factores de la vida – las mutaciones genéticas relacionadas y no con anormalidades genéticas heredadas de los padres. Todo el mundo, incluyendo a los hombres, está en riesgo de cáncer de seno. Mientras que la gente puede trabajar para reducir sus factores de riesgo por el consumo de una dieta saludable, no fumar, hacer ejercicio regularmente, mantener un peso saludable y limitar el alcohol, es imposible evitar por completo la enfermedad en el momento presente.

Hay varios tipos diferentes de cáncer de mama, incluyendo:

  • El carcinoma ductal in situ: El tumor se desarrolla en las células de los conductos y de que sea pre-invasiva o no invasiva.
  • El carcinoma lobular in situ: El tumor se desarrolla en las células de las glándulas productoras de leche.
  • El carcinoma ductal invasivo: Este es el tipo más comúnmente diagnosticado de cáncer de seno. Se inicia en los conductos de la leche e invade tejidos vecinos.
  • El carcinoma lobular invasivo: Este tipo de cáncer comienza en las glándulas productoras de leche e invade tejidos vecinos.
  • Cáncer de mama inflamatorio: Este tipo de cáncer es poco frecuente, pero es muy invasiva.
  • Triple negativo cáncer de mama: Este tipo de cáncer es típicamente un carcinoma ductal invasivo que carece de progesterona, estrógeno y los receptores Her2 (de ahí el nombre triple negativo).

La terapia de radiación en el tratamiento del cáncer de mama

La radioterapia funciona para destruir células cancerosas mediante el uso de rayos gamma de alta energía. Terapia con radiación moderna asegura un daño limitado a las células y tejidos sanos. Para el cáncer de mama, la radiación se dirige a la mama afectada y los ganglios linfáticos en la clavícula o debajo del brazo, que puede contener células cancerosas.

La radiación se usa con frecuencia para reducir la recurrencia del cáncer de mama local.

Se puede administrar después de la extirpación quirúrgica del tumor (ya sea por la mastectomía, la extirpación de toda la mama, o lumpectomía, la extirpación de la parte afectada de la mama). Cuando alguien está recibiendo el tratamiento de radioterapia de toda la mama, por lo general sometida a seis semanas de terapia y tener las sesiones de cinco días a la semana.

Hay dos tipos de tratamientos de radiación comúnmente empleados. Ellos incluyen:

  • La radiación interna: Este método utiliza pequeñas gotas de material radiactivo que se coloca cerca del tumor en la mama. El enfoque se puede utilizar para el tratamiento de tumores contenidos que son pequeñas, o en adición a la radiación externa.
  • La radiación externa: Este método es el más utilizado y el uso de rayos gamma para zap esencialmente toda la mama con radiación.

La resistencia a la radioterapia y el papel de la proteína ZEB1

A pesar de las ventajas y beneficios claros de la terapia de radiación, también hay aspectos negativos. Esta terapia se asocia con múltiples efectos secundarios desagradables. Terapia de radiación puede afectar a todas las células en división rápida en el cuerpo, que incluye no sólo las células cancerosas sino también células normales, tales como células de la sangre y el intestino epitelio. Además, después de cierto período de tiempo las células cancerosas parecen ser más resistentes a tratamiento de radiación. Esto significa que sería necesario para ser utilizado en las etapas posteriores de tratamiento de la enfermedad para lograr el mismo efecto dosis mucho más altas de radiación. Esto, obviamente, conduce a un impacto significativo en los tejidos y órganos sanos.

Las razones para el desarrollo gradual de la resistencia a la radiación no están muy bien estudiados. Hallazgos recientes, sin embargo, apuntan a la posible función de una proteína llamada ZEB1 (dedo de zinc e-bow vinculante homeobox 1).

Los estudios demuestran que la proteína ZEB1 puede proteger en realidad células de cáncer de mama cuando alguien está pasando por la radiación.

Se cree que esta proteína puede ayudar a estas células para reparar el ADN que la radiación daña por el aumento de la vía de respuesta a daño en el ADN, que es una primera línea de defensa contra la radiación. La radiación provoca la formación de rupturas en el ADN. Este es un daño grave que, si no se repara, resulta en la muerte de la célula. Las células cancerosas, siendo dividen rápidamente, son mucho más sensibles a los efectos dañinos de la radiación.

En algunos casos, el cuerpo trabaja para crear células que resisten la radiación. Estas células tumorales “se convierten en” la vía de respuesta a daño en el ADN, pero los científicos no saben exactamente cómo sucede esto. Sin embargo, la investigación actual en proteína ZEB1 puede ayudar a encontrar la respuesta a esta pregunta, porque esta proteína puede trabajar a causa esencialmente un proceso que genera las células madre del cáncer. Al activar el sistema de que las reparaciones de ADN dañadas, estas células madre promueven la resistencia a los tratamientos de radiación (radioresistance).
Proteína de direccionamiento ZEB1 puede ayudar a prevenir el desarrollo de resistencia a la radiación

La investigación reciente ha demostrado que la proteína ZEB1 es capaz de desencadenar el llamado proceso de transición (EMT) epitelial-mesenquimal. Este proceso permite que algunas células tumorales adquieren las propiedades de las células madre, además de ser resistente a la radiación.

El proceso de EMT es una respuesta normal dentro del cuerpo. El proceso se conoce para ser activado durante la cicatrización de heridas. En el caso de cáncer de mama, la proteína ZEB1 puede ser el uso de este proceso para promover la progresión tumoral. Proteína ZEB1 puede lograr esto mediante la activación de una cadena bastante compleja de reacciones bioquímicas que implican varias otras proteínas de reparación de ADN reguladoras e tales como ATM, CHK1 y USP7.

Continúan las investigaciones para establecer cómo el tratamiento del cáncer de mama ZEB1 impactos de proteínas y qué se puede hacer para mejorar el tratamiento. La radioterapia es fundamental en la gestión de este tipo de cáncer, por lo que es importante encontrar una forma de combatir las células radiorresistentes. Algunos objetivos pueden incluir el desarrollo de agentes que inhiben CHK1 y ZEB1 involucrado en el desarrollo de la radiación.

Actualmente, la proteína ZEB1 parece ser uno de los mejores y más prometedoras dianas para prevenir el desarrollo de resistencia.

Los investigadores también esperan que la orientación de esta proteína puede ayudar a prevenir el proceso de formación de metástasis y extenderse. El éxito de los fármacos dirigidos a esta proteína puede mejorar la eficiencia de los métodos existentes de la terapia del cáncer aumentando así la tasa de supervivencia de los pacientes y el éxito del tratamiento.

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