Parkinson: la proteína modificada funciona como una droga

By | noviembre 12, 2018

Una nueva investigación, publicada en la revista Molecular Neurobiology, ofrece una nueva estrategia prometedora para restaurar los niveles funcionales de dopamina en el cerebro: cambiar una proteína natural para que pueda ingresar a las células cerebrales y ser utilizada como fármaco.

Una versión modificada de la proteína Nurr1 ayuda a las neuronas en la sustancia negra del cerebro (que se muestra aquí) a sobrevivir durante más tiempo.

Una versión modificada de la proteína Nurr1 ayuda a las neuronas en la sustancia negra del cerebro (que se muestra aquí) a sobrevivir durante más tiempo.

La enfermedad de Parkinson, una condición neurológica progresivamente debilitante que afecta a millones de personas en todo el mundo, es causada por la pérdida de neuronas productoras de dopamina.

Actualmente, los investigadores están buscando estrategias para reemplazar o restaurar su funcionalidad, o elevar los niveles de dopamina, que es un neurotransmisor crucial para controlar el movimiento.

Más recientemente, por ejemplo, los investigadores han usado la luz para controlar un medicamento que bloquea ciertos receptores en el cerebro. El bloqueo de estos receptores aumenta la dopamina.

Otros estudios han usado la vitamina B-3 para detener la muerte de neuronas productoras de dopamina o han sugerido que aumentar la dopamina solo en ráfagas cortas, en lugar de hacerlo constantemente, puede ayudar a controlar el movimiento.

Ahora, un nuevo estudio toma otro enfoque. Sobre la base de investigaciones anteriores que destacaron una proteína llamada Nurr1 como un objetivo prometedor de drogas para el Parkinson, un equipo internacional de científicos ha alterado la proteína de una manera que le permite entrar en las células del cerebro.

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De esta forma, la proteína natural puede ayudar a las neuronas dopaminérgicas a sobrevivir, explican los científicos en su artículo, cuyo primer autor fue Dennis Paliga, del grupo de trabajo de Neurobioquímica Molecular de la Ruhr-Universität Bochum en Alemania.

Modificando la proteína Nurr1

Paliga y su equipo explican que Nurr1 es un factor de transcripción que desempeña un papel vital en el desarrollo y mantenimiento de las neuronas productoras de dopamina en un área del cerebro llamada sustancia negra.

Estudios previos referenciados por los autores han encontrado una deficiencia de la proteína Nurr1 en casos de enfermedad de Parkinson, lo que lleva a la creencia de que la complementación de los niveles de Nurr1 podría ser una buena estrategia terapéutica.

Los factores de transcripción ayudan a las células a desarrollarse al unirse al ADN en el núcleo y «decidir» qué genes se decodifican para que formen proteínas.

Sin embargo, en su forma natural, Nurr1 no puede ingresar a las células desde el exterior. Entonces, Paliga y su equipo buscaron la forma de darle un «impulso de señal» que lo impulse a hacerlo.

La unión de un fragmento de proteína creado a partir de la bacteria Bacillus anthracis a Nurr1 demostró ser el «impulso» que los investigadores estaban buscando.

«El fragmento de proteína bacteriana que usamos no desencadena enfermedades», afirma el autor correspondiente, Rolf Heumann. «[Solo] contengo el comando para transportar algo a la célula», agrega.

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Cuando la proteína modificada entra en la célula, se separa del fragmento de proteína bacteriana, libre para atacar los genes que activan la producción de dopamina.

Cómo se altera Nurr1 detiene la neurodegeneración

Más específicamente, otras pruebas de laboratorio realizadas por Paliga y sus colegas revelaron que la administración de la versión modificada de Nurr1 aumentaba los niveles de una enzima que es clave para la síntesis de dopamina, un proceso que a menudo se ve alterado en el Parkinson.

La enzima se llama tirosina hidroxilasa. Los cultivos celulares han revelado que las células tratadas con Nurr1 producen más de esta enzima que sus contrapartes no tratadas. Sin embargo, el tratamiento de las células con la proteína también disminuyó la producción de otra proteína conocida como Nur77, que regula la muerte celular.

Finalmente, los investigadores probaron el efecto de Nurr1 en neuronas productoras de dopamina que habían sido tratadas con una neurotoxina para simular los efectos de la enfermedad de Parkinson. El Nurr1 modificado detuvo la degeneración de las neuronas.

«Estos hallazgos», explican los autores del estudio, «pueden tener relevancia para la administración nuclear del factor de transcripción Nurr1 en el contexto de los tratamientos basados ​​en proteínas en la enfermedad de Parkinson».

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El coautor del estudio, Sebastian Neumann, quien está afiliado al grupo de trabajo de Neurobioquímica Molecular, también comenta sobre los hallazgos.

» Esperamos que podamos allanar el camino para la nueva terapia contra el Parkinson […] Aún así, nuestra proteína de fusión Nurr1 puede simplemente iniciar el desarrollo de un nuevo enfoque».

Sebastian Neumann

«Aún quedan muchos pasos por tomar para aclarar si la proteína modificada llega específicamente a las células correctas en el cerebro y cómo se puede aplicar», concluye Neumann.

Author: Dr. Pablo Rosales

Dr. Pablo Rosales medico especialista en medicina general, clinica médica y auditoria medica. Volcado en obras sociales de la Discapacidad, fertilizacion asistida, y tematica realcionadas con el sistema de salud.

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