Pronóstico del autismo: genes parentales «increíblemente útiles»

By | octubre 5, 2018

Mientras que un gen de riesgo principal puede hacer que un individuo sea susceptible al autismo u otro trastorno del neurodesarrollo, es toda la colección de cambios asociados en su ADN lo que decide si lo desarrollan y cuán grave se vuelve.

Los investigadores ahora saben la importancia de los antecedentes genéticos de una familia para predecir cómo se desarrollará el TEA de una persona

Los investigadores ahora saben la importancia de los antecedentes genéticos de una familia para predecir cómo se desarrollará el TEA de una persona

Esta fue la conclusión a la que arribaron los investigadores después de analizar los datos de secuenciación genómica, cognitiva y del desarrollo de cientos de personas con genes de riesgo conocidos junto con los de sus padres y hermanos.

Sugieren que sus hallazgos explican por qué dos personas con el mismo gen de riesgo, también conocido como la «mutación primaria», pueden tener síntomas muy diferentes del trastorno del neurodesarrollo asociado.

«Por ejemplo», dice el autor principal del estudio Santhosh Girirajan, profesor asociado de bioquímica y biología molecular en la Universidad Estatal de Pensilvania en University Park, «cuando un padre e hijo tienen la misma mutación primaria pero solo el niño desarrolla el trastorno».

Él explica que cuando se diagnostica un trastorno como el autismo , el enfoque en encontrar la causa tiende a identificar la «única mutación primaria».

Sin embargo, este enfoque no explica por qué muchas personas con la misma mutación primaria pueden tener síntomas muy diferentes.

«Las herramientas de secuenciamiento genético pueden revelar una gran cantidad de mutaciones en el genoma de una persona», señala.

Los investigadores han publicado sus hallazgos en la revista Genetics in Medicine .

Autismo y TDAH

Los trastornos del neurodesarrollo son condiciones «comunes y generalizadas» que afectan el movimiento, el lenguaje, las habilidades sociales, la comunicación y las emociones.

Los ejemplos típicos incluyen el autismo o, más exactamente, el trastorno del espectro autista (TEA) y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

Tales trastornos pueden rastrearse hasta el crecimiento y desarrollo temprano del cerebro. Sin embargo, las causas exactas son desconocidas. Se piensa que factores genéticos, ambientales y biológicos están involucrados.

Las personas con TEA enfrentan desafíos para comunicarse e interactuar, así como para comprender y expresar emociones.

A menudo reaccionan, aprenden y ponen atención de manera diferente a los demás, y también pueden repetir comportamientos particulares y prefieren tener las mismas rutinas diarias. Los signos generalmente comienzan temprano en la vida y continúan durante la edad adulta.

Algunas personas con ASD pueden manejarse bien por sí mismas, mientras que otras pueden necesitar mucho apoyo con la vida diaria.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) estiman que aproximadamente 1 de cada 59 niños tienen TEA en los Estados Unidos, y que los niños tienen cuatro veces más probabilidades de ser diagnosticados con él que las niñas.

El TDAH es «uno de los trastornos del neurodesarrollo más comunes» en los niños. A menudo se diagnostica en la infancia y por lo general persiste hasta la edad adulta.

Además de causar que los niños sean «demasiado activos», el TDAH puede afectar su capacidad para prestar atención y controlar el comportamiento impulsivo sin pensar en las consecuencias.

Una encuesta nacional reveló que en 2016 había alrededor de 6.1 million children en EE. UU. Que alguna vez habían sido diagnosticados con TDAH; esta cifra representa casi 1 de cada 10 personas de entre 2 y 17 años en la población de EE. UU.

Mutaciones asociadas a la enfermedad

Girirajan y sus colegas estudiaron individuos que tenían una de las dos «mutaciones asociadas a la enfermedad» que se sabe que están relacionadas con trastornos del neurodesarrollo.

A las mutaciones les faltan secciones de material genético en el cromosoma 16. Una mutación se llama 16p11.2 y la otra se llama 16p12.1. Ambos están incluidos en una «pantalla global para niños con retrasos en el desarrollo».

Girirajan explica que en el 95 por ciento de los niños que portan 16p12.1, la mutación ha sido transmitida por un padre. Esto significa que «cualquier diferencia en las características clínicas entre el padre y el niño se debe a lo que tienen en el fondo genético», señala.

Su análisis encontró que las personas con cualquiera de las mutaciones primarias que también mostraban signos clínicos del trastorno asociado tenían «significativamente más mutaciones en el fondo genético» que los padres o hermanos que también eran «miembros de la familia del portador».

Los investigadores también revelaron que había un vínculo entre el número de mutaciones y ciertas características distintivas del trastorno asociado, como el tamaño de la cabeza en el caso de la deleción 16p11.2, que es una «característica del desarrollo cognitivo».

«Cuantas más mutaciones tenga,» observa Girirajan, «más tipos diferentes de combinaciones tendrá y potencialmente podrá producir características clínicas».

Continúa explicando que, si bien la mutación primaria probablemente solo haya sido transmitida por uno de los padres, la mayoría de los cambios en el origen genético de un individuo provienen de ambos padres; pero el «niño termina teniendo más de lo que cualquiera de los padres tuvo individualmente».

La importancia de la historia familiar

Incluso podría ser que el padre que no transmitió la mutación primaria es el que transfiere la mayoría de las mutaciones (que terminan en el origen genético del individuo) que contribuyen al desarrollo y características de la enfermedad.

«Esto nos dice que obtener información sobre la historia familiar, sobre el perfil genético de los padres, es increíblemente útil cuando se trata de hacer un diagnóstico», exhorta Girirajan.

Él y sus colegas sugieren que la mutación primaria es lo que hace que el individuo sea susceptible al trastorno en particular, y los antecedentes genéticos marcan el curso del desarrollo de la enfermedad y cómo se manifiesta clínicamente.

También podría ser una situación más compleja que un simple encendido o apagado. Podría ser, por ejemplo, que un tipo de mutación primaria hace que un individuo sea menos sensible, y otro hace que otro sea más sensible al desarrollo de la enfermedad.

En ese caso, el primer individuo requeriría muchas más mutaciones en sus antecedentes genéticos para producir síntomas tan severos como los del segundo individuo, cuya mutación primaria los haría más sensibles.

Pronóstico más oportuno y preciso

De esta manera, la mutación primaria podría transmitirse varias generaciones, pero los síntomas siguen siendo leves hasta que un niño también herede muchas mutaciones en sus antecedentes genéticos.

Los investigadores ahora planean extender su estudio a las áreas no codificadoras del genoma. Hasta ahora, se han centrado solo en el pequeño porcentaje que codifica las proteínas.

Esperan que algún día sus hallazgos ayuden a los médicos a brindar mejor información a sus pacientes y a obtener pronósticos más precisos a tiempo para que la rehabilitación tenga un impacto más temprano.

Esto significaría, por ejemplo, que «un paciente podría comenzar la terapia del habla o la rehabilitación física antes de que llegue el retraso del desarrollo», concluye Girirajan.

» Nuestro trabajo revela que la mutación primaria probablemente sensibiliza a una persona a un trastorno, pero la cantidad de otras mutaciones en otras partes del genoma es lo que realmente determina la capacidad cognitiva y las características de desarrollo en esa persona».

Santhosh Girirajan

Comments are closed.