Alterações nas vias de energia do cérebro podem causar depressão?

By | Março 27, 2019

Novas pesquisas identificaram mutações no código do DNA que podem afetar o metabolismo energético. Ele também encontrou um vínculo com o transtorno depressivo maior.

Mutações nas mitocôndrias podem causar depressão?

Mutações nas mitocôndrias podem causar depressão?

A Organização Mundial da Saúde (OMS) descreve a depressão como "a principal causa de incapacidade no mundo".

Afeta mais de milhões de pessoas da ONEUM em todo o mundo.

Especialistas acreditam que muitos fatores contribuem para o transtorno depressivo maior (MDD).

Isso inclui genética, fatores ambientais que incluem abuso, fisiologia cerebral e sistema imunológico.

Uma teoria é que distúrbios no metabolismo energético do cérebro podem contribuir para uma pessoa desenvolver TDM.

Conceitualmente, isso é relativamente fácil de seguir. O cérebro tem uma necessidade de energia muito maior do que outros órgãos. Qualquer perturbação neste sistema afinado pode ter consequências drásticas.

Consultas de saúde relataram recentemente um estudo em que os pesquisadores removeram o gene SIRT1 em neurônios excitatórios do cérebro anterior em ratos machos. O resultado foi uma redução drástica no número de mitocôndrias nessas células, acompanhada por sintomas semelhantes à depressão.

As mitocôndrias, as chamadas usinas de energia celular, são compartimentos especializados que convertem os alimentos que ingerimos na energia química que nossas células precisam para funcionar. Cada célula possui muitas mitocôndrias para garantir um suprimento de energia suave.

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Se reduzirmos seu número ou interrompermos as complexas vias metabólicas, as células poderão morrer devido à falta de energia.

Em um artigo publicado recentemente na revista Nucleic Acid Research, os cientistas usaram ferramentas de bioinformática para identificar grandes mutações no código genético das mitocôndrias. Eles encontraram uma assinatura molecular significativa disso em um subconjunto de amostras de cérebro com MDD.

Identificando perto de mutações 4.500.

Os genes dentro das mitocôndrias e alguns dentro do núcleo celular são responsáveis ​​por manter as usinas em funcionamento. Mutações nesses locais genéticos podem causar doenças mitocondriais. Uma pessoa pode herdar essas mutações, mas elas também podem se acumular durante sua vida.

Os cientistas sabem que as deleções, um tipo de mutação no DNA em que uma grande parte do código genético está ausente, causam várias doenças mitocondriais.

O principal autor do estudo, Brooke E. Hjelm, professor assistente de genômica clínica da tradução na Universidade do Sul da Califórnia em Los Angeles, explicou ao MNT que os pesquisadores já haviam identificado as deleções do 800 no genoma mitocondrial.

"Então", disse ele, "o que fiz foi explorar uma ferramenta que já está disponível para a comunidade de pesquisa chamada MapSplice e desenvolver um processo para usá-la para detectar e quantificar eliminações mitocondriais".

Enquanto Hjelm estava confiante de que sua ferramenta de análise lhe permitiria identificar muitas exclusões em suas amostras, ele ficou surpreso ao encontrar tantas.

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Nas amostras de seres humanos 93, provenientes de indivíduos falecidos do 41, incluídas no estudo, descobriram sobre as deleções do 4.500.

No entanto, nem todas essas mutações causam necessariamente a doença. Se apenas uma mutação ocorrer em algumas das mitocôndrias na célula de uma pessoa, o restante das usinas poderá substituí-lo. No entanto, se atingir um determinado limite, é possível que a célula não possa continuar funcionando normalmente.

"Uma coisa que achei particularmente interessante foi que muitas das deleções detectadas (especialmente aquelas identificadas em muitas amostras) haviam sido previamente identificadas naquelas com doenças mitocondriais", explicou Hjelm.

"O que isso significa", continuou ele, "é que existem eliminações que antes só haviam sido vistas em uma ou poucas pessoas com diagnóstico de doença mitocondrial, sugerindo que são raras, quando, na realidade, é provável que essas eliminações ocorram. em todos nós, eles simplesmente não estão presentes a uma taxa alta o suficiente para causar doenças.

Um subconjunto de amostras MDD possui exclusões

Tendo desenvolvido a nova ferramenta de bioinformática, Hjelm e seus colegas decidiram responder à seguinte pergunta: As pessoas com distúrbios psiquiátricos diagnosticados têm evidências de disfunção mitocondrial em seus cérebros?

Das pessoas 41 incluídas no estudo, nove tiveram diagnóstico de TDM.

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Hjelm encontrou muitas eliminações de "alto impacto", como as chama no estudo, no tecido cerebral de duas pessoas com MDD.

«O que estamos vendo em nossos dados é que um subconjunto de pessoas com MDD tem uma grande eliminação mitocondrial no cérebro [...]».

Brooke E. Hjelm

Como exatamente as deleções podem causar depressão?

Segundo Hjelm, “o princípio básico seria que as células cerebrais (neurônios) requerem energia para funcionar e se comunicar adequadamente entre si, e como essas células não obtêm energia de mitocôndrias saudáveis ​​suficientes, elas não podem transmitir mensagens de uma região para outra. outro ou responder a estímulos externos da maneira que deveriam.

Ele também compartilhou algumas das questões restantes, que incluem compreender melhor "quais regiões do cérebro são suscetíveis a isso e [...] que proporção de pessoas com depressão tem esse problema mitocondrial específico".

Determinar quem carrega deleções em seu genoma mitocondrial será um grande obstáculo que a equipe terá que superar. Como a remoção do tecido cerebral para o diagnóstico não é prática, Hjelm indicou que seriam necessárias novas técnicas de imagem cerebral ou testes de biomarcadores.

Por fim, Hjelm espera que isso permita que os profissionais de saúde usem uma abordagem de medicina personalizada e adaptem os tratamentos com maior probabilidade de abordar as causas moleculares subjacentes à MDD nessas pessoas.

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