Pesquisadores identificam possíveis vacinas contra o coronavírus e objetivos terapêuticos

By | Março 10, 2020

Os pesquisadores mostram que os anticorpos que podem neutralizar o vírus causador da SARS podem reduzir a capacidade de infectar as células nos novos estudos de laboratório. Eles também usam um medicamento aprovado para reduzir a entrada de vírus nas células.

Com casos globais de COVID-19 superiores a 110,000, os pesquisadores estão procurando maneiras de prevenir novas infecções virais.

O novo coronavírus, chamado SARS-CoV-2, possui fortes semelhanças com outros vírus da família dos coronavírus, particularmente aqueles que causam SARS e MERS.

Dois novos artigos apareceram recentemente na revista Cell, investigando como o SARS-CoV-2 infecta células.

Então, como exatamente o vírus entra nas células e por que é importante saber disso?

Compreender as moléculas alvo que facilitam a entrada viral nas células é essencial para identificar como parar esse processo.

Ambos os documentos relatam que o SARS-CoV-2 usa o mesmo mecanismo de entrada viral que usa o vírus SARS (SARS-CoV).

Mais importante, ambas as equipes de pesquisa procuraram maneiras de interromper esse processo, usando um inibidor de enzima e anticorpos contra o vírus SARS.

Pesquisadores identificam possíveis vacinas contra o coronavírus e objetivos terapêuticos

Pesquisadores identificam possíveis vacinas contra o coronavírus e objetivos terapêuticos

Via de infecção por coronavírus

O novo coronavírus, SARS-CoV-2, é um tipo de vírus chamado vírus de RNA envolvido.

Isso significa que seu material genético é codificado em moléculas de RNA de fita simples cercadas por uma membrana celular retirada da célula que infectou pela última vez.

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Quando vírus envelopados infectam uma célula, eles o fazem através de um processo de dois estágios.

O primeiro passo é fazer uma conexão com um receptor na superfície da célula alvo. O segundo é a fusão com uma membrana celular, na superfície da célula ou em um local interno.

No caso dos coronavírus, o primeiro passo requer que proteínas específicas no envelope viral, chamadas proteínas de espiga (S), sejam submetidas a uma modificação bioquímica. Essa etapa é chamada de priming da proteína S.

As enzimas responsáveis ​​pela preparação da proteína S são potenciais alvos terapêuticos, uma vez que a inibição de seu mecanismo pode impedir a entrada de um vírus na célula.

"Descobrir quais fatores celulares o SARS-CoV-2 usa para entrada pode fornecer informações sobre transmissão viral e revelar objetivos terapêuticos", escrevem os autores em um dos novos artigos da Cell.

O principal autor do estudo é Stefan Pöhlmann, professor de biologia da infecção na Universidade Georg-August e chefe da unidade de biologia da infecção no centro alemão de primatas, ambos em Göttingen, na Alemanha.

Pöhlmann e seus colegas mostram evidências de que a proteína S do SARS-CoV-2 se liga ao mesmo receptor que a proteína S do vírus SARS. O receptor é chamado de enzima de conversão da angiotensina 2 ou ACE2.

De fato, um artigo anterior da revista Nature já havia implicado o ACE2 como o receptor que permite que o SARS-CoV-2 infecte células.

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Além de fornecer evidências adicionais do papel do ACE2, Pöhlmann e a equipe também viram que, como o SARS-CoV, a nova proteína S do coronavírus usa uma enzima chamada TMPRSS2 para preparar a proteína S.

Importante, eles mostraram que "o mesilato de camostato, um inibidor da TMPRSS2, bloqueia a infecção por SARS-CoV-2 nas células pulmonares".

O mesilato de camostat é um medicamento aprovado no Japão para o tratamento da pancreatite. Os autores explicam no artigo:

"Este composto ou aqueles relacionados a uma atividade antiviral potencialmente aumentada podem ser considerados para tratamento não indicado em pacientes infectados com SARS-CoV-2".

Rumo a uma vacina SARS-CoV-2

Pöhlmann e seus colegas também estudaram se os anticorpos produzidos por pessoas com diagnóstico prévio de SARS impediriam a entrada do vírus SARS-CoV-2 nas células.

Eles descobriram que os anticorpos contra a proteína SARS-CoV S reduziam a capacidade de um vírus modelo de laboratório com a proteína SARS-CoV-2 S infectar células. Eles também viram resultados semelhantes com anticorpos contra proteínas S produzidas em coelhos.

"Embora a confirmação com vírus infecciosos esteja pendente, nossos resultados indicam que as respostas de anticorpos neutralizantes contra SARS-S podem oferecer alguma proteção contra a infecção por SARS-CoV-2, o que pode ter implicações no controle de surtos". escreva a equipe no documento.

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No entanto, Pöhlmann e seus colegas não são os únicos estudando o potencial do uso de anticorpos contra a SARS como vacina para a SARS-CoV-2.

David Veesler, professor assistente de bioquímica da Universidade de Washington em Seattle, fornece mais evidências de que o vírus entra nas células-alvo através do ACE2 em um artigo publicado na Cell.

Juntamente com seus colegas, ele também estudou anticorpos contra os fragmentos de proteína S da SARS para identificar possíveis vacinas.

A equipe mostrou que o soro de anticorpos de quatro camundongos diferentes poderia reduzir a infecção por um vírus modelo de laboratório que contém SARS-CoV-2 S em 90%.

Porém, antes que uma vacina tão necessária contra o SARS-CoV-2 esteja disponível, são necessários mais testes.

Os ensaios clínicos para demonstrar segurança e eficácia formarão a base do desenvolvimento desses candidatos a vacinas em produtos seguros para uso.

Na Europa, a Agência Europeia de Medicamentos anunciou no mês passado que estava adotando "medidas concretas para acelerar o desenvolvimento e a disponibilidade de medicamentos para o tratamento e prevenção do novo coronavírus".

Enquanto isso, nos Estados Unidos, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos está colaborando com a Janssen Research and Development, parte da empresa farmacêutica Johnson & Johnson, para desenvolver uma vacina contra o SARS-CoV-2. Também está em andamento um ensaio clínico, patrocinado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, que utiliza um novo tipo de vacina baseada em RNA.

Autor: Equipe Editorial

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