A descoberta do 'gene mestre' dos vasos sanguíneos pode levar a tratamentos para doenças do fígado

By | Outubro 16, 2017

Os cientistas identificaram um gene chave nos vasos sanguíneos que poderia fornecer uma nova maneira de avaliar e potencialmente tratar doenças hepáticas.

A descoberta do 'gene mestre' dos vasos sanguíneos pode levar a tratamentos para doenças do fígado

A descoberta do 'gene mestre' dos vasos sanguíneos pode levar a tratamentos para doenças do fígado

As descobertas vêm de um estudo publicado na revista Nature Communications, que destaca como um único gene, chamado ERG, desempenha um papel fundamental na manutenção do fígado saudável.

De acordo com o grupo, liderado por pesquisadores do Imperial College London e da Universidade de Birmingham, o trabalho em ratos e células humanas destaca como esse "gene mestre" é essencial para manter a saúde dos vasos sanguíneos e células especializadas alinhadas em dentro, chamado endotélio.

As descobertas identificam um mecanismo subjacente de como a doença progride, o que pode ter implicações para pacientes com fígado danificado e potencialmente para aqueles com doença cardíaca, e pode abrir novos caminhos para um tratamento específico.

La doença hepática É a quinta causa de morte, com um aumento de 20% nos casos da última década. Mate mais de uma pessoa do 16,000 por ano, com mais de um quarto relacionado ao álcool. No entanto, muitos pacientes não apresentam sintomas até apresentarem insuficiência hepática irreparável, o que deixa o transplante como a única opção possível.

Isso destaca a necessidade de encontrar mais biomarcadores (moléculas ou outros marcadores que possam ser detectados por testes clínicos) para detectar doenças precoces e levou os pesquisadores a se concentrarem nos pequenos vasos sanguíneos que fornecem sangue e nutrientes ao órgão.

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O endotélio, uma camada de células especializadas que desempenha um papel importante na resposta inflamatória contra infecções, é uma camada de células especializadas que permite que os glóbulos brancos entrem e saiam da corrente sanguínea, além de sinalizar para coágulos diretos. Eles se formam após a lesão.

Os cientistas já haviam mostrado que o gene ERG ajuda as células precursoras indiferenciadas a amadurecer no endotélio, além de desempenhar um papel contínuo em manter as células endoteliais saudáveis.

No último estudo, os pesquisadores descobriram que a perda de função desse gene mestre do ERG nas células endoteliais causou danos e fibrose no fígado de camundongos.

Quando os ratos foram geneticamente modificados para inibir a expressão de ERG, as células endoteliais perderam suas propriedades únicas e se tornaram disfuncionais, retornando a um estado anterior indiferenciado, um processo conhecido como EndoMT (transição endotelial mesenquimal). O EndoMT está associado à inflamação dos tecidos e ao acúmulo de tecido fibrótico, uma característica da doença hepática.

Um processo semelhante foi observado em animais que receberam um composto químico para inibir a função de seus fígados. Nestes animais, os pesquisadores descobriram uma diminuição nos níveis de proteína ERG (codificada pelo gene) no tecido hepático e uma perda da função ERG nas células endoteliais estava relacionada à lesão hepática. No entanto, eles descobriram que dar aos animais um medicamento anti-inflamatório prescrito para a artrite reumatóide crônica foi capaz de impedir a queda no ERG e protegeu o fígado dos animais de danos.

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Sinais no tecido humano

As descobertas em camundongos foram apoiadas por observações em tecidos humanos, usando biópsias de pacientes com doença hepática, incluindo cirrose relacionada ao álcool. A análise revelou a mesma perda de ERG nas células endoteliais como nos modelos de camundongos, confirmando o efeito protetor do gene ERG nas células endoteliais.

A professora Anna Randi, chefe de ciências vasculares do Imperial Heart e Lung Institute da Imperial, e líder de pesquisa, disse: “Descobrimos que o principal regulador de células endoteliais, ERG, não é apenas essencial para manter a saúde da vasos sanguíneos, mas também do tecido ao redor do vaso sanguíneo, neste caso do fígado; sua perda predispõe o tecido a se tornar fibrótico e disfuncional ».

Ele acrescentou: “O estudo mostra como a inflamação aguda e crônica pode afetar drasticamente a atividade desse gene mestre, essencial para a função das células endoteliais, com profundas consequências não apenas para a vasculatura, mas também para a função do tecido circundante, Isso leva a danos no fígado. Esta é uma descoberta interessante, pois abre uma nova maneira de prevenir ou tratar doenças hepáticas, visando o endotélio.

Segundo o grupo, esta pesquisa mostra que o ERG poderia ser potencialmente usado como biomarcador para monitorar a saúde dos vasos sanguíneos e tecidos. Ao medir os níveis da proteína ERG, ele pode atuar como um sinal de alerta precoce de que a saúde dos tecidos está diminuindo, com uma queda no ERG ligada ao ciclo de feedback e um deslizamento em direção ao tecido cicatricial. Também poderia ser usado para confirmar se um tratamento está funcionando, com os níveis de ERG restaurados.

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Além disso, a pesquisa pode se estender além da doença hepática. A fibrose crônica ocorre em muitas outras doenças, como aterosclerose, doenças cardíacas e pulmonares, e os pesquisadores acreditam que seu estudo identifica um mecanismo fundamental que pode ter implicações para pacientes que sofrem de outras doenças.

O professor Randi acrescentou: “Estamos trabalhando para entender a via ERG e como ela pode ser direcionada no fígado, mas também queremos saber se o mesmo mecanismo ocorre em outros tecidos, como o coração. A fibrose é uma conseqüência séria de muitas doenças, incluindo infarto do miocárdio (ataques cardíacos) e pode levar à condição severamente debilitante da insuficiência cardíaca.

"Pretendemos estudar se pacientes com doenças cardíacas e fibrose também apresentam perda de ERG em seus vasos sanguíneos e como podemos explorar esse caminho para o tratamento desses pacientes".

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