Como um "gêmeo do mal" de uma proteína promove o crescimento do câncer?

By | Novembro 7, 2018

A proteína p53 desempenha um papel importante na prevenção da formação e disseminação do câncer, mas uma versão mutante desfaz facilmente todo o seu bom trabalho. Um novo estudo investiga como isso acontece e analisa as implicações clínicas dessa interação.

Como um "gêmeo do mal" de uma proteína promove o crescimento do câncer?

Como um "gêmeo do mal" de uma proteína promove o crescimento do câncer?

O gene p53 promove a expressão da proteína p53, que ajuda a manter a saúde celular e tem um papel protetor contra a formação de câncer.

No entanto, os pesquisadores descobriram que muitas formas de câncer humano têm mutações na proteína p53.

Recentemente, especialistas do Instituto de Pesquisa Médica Walter e Eliza Hall, em Melbourne, e da Universidade de Melbourne, ambos na Austrália, estudam o papel do p53 mutado no desenvolvimento do câncer.

O Dr. Brandon Aubrey, o Prof. Andreas Strasser, o Dr. Gemma Kelly, o Prof. Gordon Smyth e o Dr. Yunshun Chen lideraram fazem parte deste estudo complexo, cujas descobertas estão agora publicadas na revista Genes and Development.

"A proteína p53 desempenha um papel crítico de muitas maneiras que previnem o câncer, como reparar o DNA ou matar células se elas tiverem danos irreparáveis ​​ao DNA", explica o Dr. Kelly.

"Defeitos genéticos no p53 são encontrados na metade de todos os cânceres humanos, mas exatamente como essas alterações interrompem a função do p53 há muito tempo é um mistério", acrescenta ele.

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As proteínas mutantes são astutas

As proteínas saudáveis ​​p53 protegem o corpo contra o câncer, protegendo a saúde das células e reparando qualquer dano ao DNA que possa levar ao desenvolvimento do câncer ou simplesmente destruindo células que não podem ser reparadas.

Normalmente, observa o Dr. Kelly, cada célula carrega duas cópias do gene p53. Às vezes, no entanto, uma dessas cópias pode sofrer mutação, o que leva à produção de proteínas p53 anormais.

«No início do desenvolvimento do câncer, uma cópia do gene pode sofrer uma mudança repentina e permanente através da mutação, enquanto a outra cópia do gene permanece normal. Isso faz com que a célula produza uma mistura de versões normal e mutante da proteína p53 ». O pesquisador explica isso.

Em seu estudo, os cientistas descobriram que a proteína p53 mutante bloqueia a atividade protetora da proteína p53 normal.

"Descobrimos que a proteína p53 mutante pode se ligar e 'atacar' a proteína p53 normal, impedindo-a de desempenhar funções protetoras, como reparo do DNA", diz o Dr. Kelly. "Isso torna a célula mais propensa a sofrer mais alterações genéticas que aceleram o desenvolvimento do tumor".

No entanto, o quadro todo é muito mais complexo. Acontece que o p53 mutante não impede que o p53 normal execute toda a sua atividade normal. Por outro lado, o "gêmeo do mal" apenas bloqueia certas vias, de modo que o p53 normal não pode mais defender a saúde celular, mas pode "alimentar" tumores cancerígenos assim que aparecerem.

“As proteínas mutantes são astutas: ao impedir que o p53 ative as vias que protegem contra o câncer, elas ainda permitem que o p53 ative as vias que promovem o crescimento do tumor. O papel do p53 no câncer é claramente mais complicado do que esperávamos.

Dr. Gemma Kelly

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Não está claro como o p53 funciona nos tumores

"Os cientistas discutem como o p53 mutante contribui para o desenvolvimento do câncer há décadas", diz o professor Strasser. «Um campo sustenta que o mutante p53 age atacando a proteína normal e bloqueando suas funções protetoras naturais. O outro campo argumenta que o mutante p53 se torna desonesto e executa novas funções que promovem o desenvolvimento de tumores ”, diz ele.

As descobertas do estudo agora aproximam a comunidade científica de como o p53 mutante apóia o crescimento do câncer, mostrando que o principal fator é a interação com seu protetor "duplo".

“Nosso trabalho”, acrescenta o professor Strasser, “mostra claramente que, durante o desenvolvimento do câncer, a 'abordagem' do p53 normal é a mais significativa. Isso desativa seletivamente certas funções normais do p53, mas não todas ».

No entanto, os pesquisadores admitem que terão que fazer mais estudos para entender como o p53 funciona em tumores de câncer já estabelecidos, pois isso terá uma influência importante no desenvolvimento de melhores terapias no futuro.

"Os tumores estabelecidos frequentemente perdem a cópia normal do gene p53 e produzem apenas a proteína p53 mutante", explica o Dr. Kelly.

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"Se o p53 mutante age atacando o p53 normal, ele não pode mais desempenhar um papel em tumores estabelecidos onde o p53 normal não ocorre", especula ele, observando que "isso significaria que os medicamentos que bloqueiam o p53 mutante não teriam benefício clínico".

"Por outro lado", diz ela, "se o mutante p53 tiver novas atividades que promovam o câncer em tumores estabelecidos, um medicamento que bloqueie especificamente o mutante p53 poderá ser benéfico para o tratamento de milhares de pacientes".


[expand title = »referências«]

  1. A proteína supressora de tumor p53 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22268/
  2. Mutante P53 no câncer: novas funções e oportunidades terapêuticas https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(14)00037-3
  3. O mutante TRP53 exerce um efeito dominante negativo negativo seletivo do gene alvo para estimular o desenvolvimento do tumor http://genesdev.cshlp.org/content/32/21-22/1420

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Autor: Tamara Villos Lada

Tamara Villos Lada, estudou e trabalhou como codificador médico em um grande hospital na Inglaterra por anos 12. Ela estudou através da Associação Australiana de Gerenciamento de Informações em Saúde e obteve certificação internacional. Sua paixão tem algo a ver com medicina e cirurgia, incluindo doenças raras e distúrbios genéticos, e ela também é mãe solteira de uma criança com autismo e transtorno de humor.