Como um "gêmeo do mal" de uma proteína promove o crescimento do câncer?

By | Novembro 7, 2018

A proteína p53 desempenha um papel importante na prevenção da formação e disseminação do câncer, mas uma versão mutante desfaz facilmente todo o seu bom trabalho. Um novo estudo investiga como isso acontece e analisa as implicações clínicas dessa interação.

Como um "gêmeo do mal" de uma proteína promove o crescimento do câncer?

Como um "gêmeo do mal" de uma proteína promove o crescimento do câncer?

O gene p53 promove a expressão da proteína p53, que ajuda a manter a saúde celular e tem um papel protetor contra a formação de câncer.

No entanto, os pesquisadores descobriram que muitas formas de câncer humano têm mutações na proteína p53.

Recentemente, especialistas do Instituto de Pesquisa Médica Walter e Eliza Hall, em Melbourne, e da Universidade de Melbourne, ambos na Austrália, estudam o papel do p53 mutado no desenvolvimento do câncer.

O Dr. Brandon Aubrey, o Prof. Andreas Strasser, o Dr. Gemma Kelly, o Prof. Gordon Smyth e o Dr. Yunshun Chen lideraram fazem parte deste estudo complexo, cujas descobertas estão agora publicadas na revista Genes and Development.

«La proteína p53 juega un papel crítico en muchas vías que previenen el cáncer, como reparar el ADN o matar células si tienen un daño irreparable en el ADN», explica el Dr. Kelly.

«Los defectos genéticos en p53 se encuentran en la mitad de todos los cánceres humanos, pero exactamente cómo estos cambios interrumpen la función de p53 ha sido durante mucho tiempo un misterio», agrega.

Artigo relacionado> Alimentos alcalinos e câncer

As proteínas mutantes são astutas

As proteínas saudáveis ​​p53 protegem o corpo contra o câncer, protegendo a saúde das células e reparando qualquer dano ao DNA que possa levar ao desenvolvimento do câncer ou simplesmente destruindo células que não podem ser reparadas.

Normalmente, observa o Dr. Kelly, cada célula carrega duas cópias do gene p53. Às vezes, no entanto, uma dessas cópias pode sofrer mutação, o que leva à produção de proteínas p53 anormais.

«Al inicio del desarrollo del cáncer, una copia del gen puede sufrir un cambio repentino y permanente a través de la mutación, mientras que la otra copia del gen permanece normal. Esto hace que la célula produzca una mezcla de versiones normales y mutantes de la proteína p53». El investigador lo explica.

Em seu estudo, os cientistas descobriram que a proteína p53 mutante bloqueia a atividade protetora da proteína p53 normal.

«Encontramos que la proteína p53 mutante puede unirse y ‘atacar’ a la proteína p53 normal, impidiéndole realizar funciones protectoras como la reparación del ADN», dice el Dr. Kelly. «Esto hace que la célula tenga más probabilidades de sufrir más cambios genéticos que aceleren el desarrollo del tumor».

Sin embargo, todo el panorama es mucho más complejo. Resulta que el p53 mutante no impide que el p53 normal realice toda su actividad normal. En cambio, el «gemelo malvado» solo bloquea ciertas vías, de modo que la p53 normal ya no puede defender la salud celular, pero puede «alimentar» a los tumores cancerosos una vez que aparecen.

«Las proteínas mutantes son astutas: mientras que evitan que p53 active las vías que protegen contra el cáncer, aún permiten que p53 active las vías que promueven el crecimiento tumoral. El papel de p53 en el cáncer es claramente más complicado de lo que esperábamos».

Dr. Gemma Kelly

Artigo relacionado> O tratamento do canal radicular pode causar câncer?

Não está claro como o p53 funciona nos tumores

«Los científicos han estado debatiendo cómo el p53 mutante contribuye al desarrollo del cáncer durante décadas», señala el Prof. Strasser. «Un campo sostiene que el p53 mutante actúa atacando la proteína normal y bloqueando sus funciones protectoras naturales. El otro campo argumenta que el p53 mutante se vuelve deshonesto y desempeña nuevas funciones que promueven el desarrollo del tumor», dice.

Los hallazgos del estudio ahora acercan a la comunidad científica a comprender cómo el p53 mutante apoya el crecimiento del cáncer al mostrar que el factor clave es su interacción con su «doble» protector.

«Nuestro trabajo», agrega el profesor Strasser, «muestra claramente que durante el desarrollo del cáncer, el ‘abordaje’ de la p53 normal es el más significativo. Esto desactiva selectivamente ciertas funciones normales de la p53, pero no todas».

No entanto, os pesquisadores admitem que terão que fazer mais estudos para entender como o p53 funciona em tumores de câncer já estabelecidos, pois isso terá uma influência importante no desenvolvimento de melhores terapias no futuro.

«Los tumores establecidos a menudo han perdido la copia normal de su gen p53 y solo producen la proteína p53 mutante», explica el Dr. Kelly.

Artigo relacionado> O novo "detector" para câncer

«Si p53 mutante actúa atacando p53 normal, entonces ya no puede jugar un papel en tumores establecidos donde no se produce p53 normal», especula, señalando que «esto significaría que los fármacos que bloquean p53 mutante no tendrían ningún beneficio clínico».

«A la inversa», dice ella, «si el p53 mutante tiene nuevas actividades que promueven el cáncer en tumores establecidos, entonces un medicamento que bloquea específicamente el p53 mutante podría ser beneficioso para tratar a miles de pacientes».


[expand title = »referências«]

  1. A proteína supressora de tumor p53 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22268/
  2. Mutante P53 no câncer: novas funções e oportunidades terapêuticas https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(14)00037-3
  3. O mutante TRP53 exerce um efeito dominante negativo negativo seletivo do gene alvo para estimular o desenvolvimento do tumor http://genesdev.cshlp.org/content/32/21-22/1420

[/expandir]


Autor: Tamara Villos Lada

Tamara Villos Lada, estudou e trabalhou como codificador médico em um grande hospital na Inglaterra por anos 12. Ela estudou através da Associação Australiana de Gerenciamento de Informações em Saúde e obteve certificação internacional. Sua paixão tem algo a ver com medicina e cirurgia, incluindo doenças raras e distúrbios genéticos, e ela também é mãe solteira de uma criança com autismo e transtorno de humor.

Comentários estão fechados.