A doença de Alzheimer será tratada em breve com medicamentos para o HIV

By | Novembro 26, 2018

Novas pesquisas descobriram que uma enzima HIV desempenha um papel crucial na condução da patologia cerebral relacionada à doença de Alzheimer, alterando o gene APP. Os resultados justificam uma "avaliação clínica imediata das terapias anti-retrovirais do HIV em pessoas com doença de Alzheimer", afirmam os autores do estudo.

As revelações de um estudo recente sugerem que os medicamentos para o HIV podem tratar com sucesso a doença de Alzheimer

As revelações de um estudo recente sugerem que os medicamentos para o HIV podem tratar com sucesso a doença de Alzheimer

Considerada "a crise de saúde pública mais desconhecida do século XXI", a doença de Alzheimer É a sexta causa de morte e não tem cura conhecida.

A doença de Alzheimer também coloca pressão significativa no sistema de saúde. Além disso, os entes queridos gastam bilhões de horas não pagas cuidando para as pessoas com a doença. Cerca de 40 por cento desses cuidadores desenvolvem depressão.

A comunidade médica está trabalhando duro para entender como esse distúrbio debilitante ocorre e o que pode ser feito para detê-lo. Por exemplo, uma das pistas que os pesquisadores têm até agora é o chamado gene APP.

O gene APP codifica uma proteína chamada proteína precursora de amilóide encontrada no cérebro e medula espinhal, entre outros tecidos e órgãos.

Embora o papel exato da proteína APP ainda seja desconhecido, os cientistas descobriram ligações entre mutações nesse gene e o risco de doença de Alzheimer de início precoce. Especificamente, mais de mutações diferentes do 50 no gene APP podem desencadear a condição, o que representa aproximadamente 10 por cento de todos os casos de Alzheimer de início precoce.

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Novas pesquisas, publicadas na revista Nature, oferecem revelações sem precedentes sobre o gene APP. Cientistas do Instituto Sanford Burnham Prebys de Descoberta Médica (SBP), em La Jolla, Califórnia, descobriram que o mesmo tipo de enzima que permite ao HIV infectar células recombina o gene APP de uma maneira que cria milhares de novas variantes genéticas. neurônios de pessoas com doença de Alzheimer.

As descobertas podem não apenas explicar como a APP impulsiona o acúmulo tóxico de proteínas beta-amilóides, que é uma característica da doença de Alzheimer, mas também "muda fundamentalmente a maneira como entendemos o cérebro e a doença de Alzheimer" , de acordo com o Dr. Jerold Chun, Ph. D, principal autor do novo artigo.

Fundamentalmente, os novos resultados sugerem que as terapias anti-retrovirais atualmente usadas para tratar o HIV também podem ser úteis no tratamento da doença de Alzheimer.

Quando a recombinação de genes 'dá errado'

O Dr. Chun e sua equipe usaram técnicas de análise de ponta que se concentraram em amostras de células únicas e múltiplas para estudar o gene APP em amostras de Alzheimer e de cérebro saudável.

Eles descobriram que o gene APP gera novas variações genéticas dentro dos neurônios através de um processo de recombinação genética. Especificamente, o processo requer transcriptase reversa, que é a mesma enzima encontrada no HIV.

A transcrição reversa e a "reintegração de variantes genéticas no genoma original" criaram mudanças permanentes no DNA que ocorreram "de maneira mosaica".

"A recombinação genética foi descoberta como um processo normal para o cérebro e que falha na doença de Alzheimer", explica o Dr. Chun, que também é professor e vice-presidente sênior de Neurociência Drug Discovery da SBP.

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Os pesquisadores relatam que o 100 por cento das amostras cerebrais que tinham a condição neurodegenerativa também tinha um número desproporcionalmente alto de diferentes variações genéticas da APP em comparação com cérebros saudáveis.

O principal autor do estudo explica: "Se imaginarmos o DNA como uma linguagem que cada célula usa para 'falar', descobrimos que, nos neurônios, uma única palavra pode produzir muitos milhares de novas palavras anteriormente não reconhecidas".

"Isto é um pouco como um código secreto integrado à nossa linguagem normal que é decodificado pela recombinação de genes", acrescenta Chun. "O código secreto é usado em cérebros saudáveis, mas também parece estar alterado na doença de Alzheimer".

Tratamento da doença de Alzheimer com medicamentos para HIV

Chun e seus colegas sugerem que a terapia antirretroviral que bloqueia a transcriptase reversa pode ser um tratamento bem-sucedido para a doença de Alzheimer.

"Nossas descobertas fornecem uma base científica para a avaliação clínica imediata das terapias anti-retrovirais do HIV em pessoas com doença de Alzheimer".

Dr. Jerold Chun

"Esses estudos também podem ser valiosos para populações de alto risco, como pessoas com formas genéticas raras da doença de Alzheimer", acrescenta o pesquisador.

Os cientistas também apontam que idosos com HIV que tomam medicamentos antirretrovirais tendem a não desenvolver a doença de Alzheimer, o que pode apoiar as conclusões dos pesquisadores.

Os cientistas também dizem que suas descobertas podem ajudar a explicar um mistério que confunde os pesquisadores há anos. A comunidade médica aceita amplamente a ideia de que o acúmulo de uma proteína tóxica chamada beta-amilóide causa a neurodegeneração da doença de Alzheimer.

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No entanto, sempre que os pesquisadores testavam tratamentos projetados para atacar esse acúmulo tóxico em ensaios clínicos, esses tratamentos falhavam.

Mas as novas descobertas, dizem Chun e sua equipe, lançam luz sobre essa contradição desconcertante. "As milhares de variações genéticas da APP na doença de Alzheimer oferecem uma possível explicação para as falhas de mais de ensaios clínicos 400 visando formas únicas de beta-amilóide ou enzimas envolvidas", diz Chun.

"A recombinação do gene APP na doença de Alzheimer pode estar produzindo muitas outras alterações genotóxicas, bem como proteínas relacionadas à doença que foram negligenciadas terapeuticamente em ensaios clínicos anteriores".

"As funções da APP e da beta-amilóide que são fundamentais para a hipótese de amilóide podem agora ser reavaliadas à luz de nossa descoberta da recombinação de genes".

Dr. Jerold Chun

Embora as novas descobertas sejam inovadoras, ainda há muito a ser descoberto, acrescenta o Dr. Chun. "A descoberta de hoje é um passo à frente, mas ainda há muita coisa que ainda não sabemos", diz ele.

«Esperamos avaliar a recombinação de genes em mais cérebros, em diferentes partes do cérebro e envolver outros genes recombinados, tanto na doença de Alzheimer quanto em outras doenças neurodegenerativas e neurológicas, e usar esse conhecimento para projetar terapias eficazes destinadas à recombinação de genes ».


[expand title = »referências«]

  1. A crise oculta da saúde pública: doença de Alzheimer e envelhecimento da população https://online.rivier.edu/public-health-crisis-alzheimers-disease/
  2. Proteína precursora de beta amilóide do gene APP https://ghr.nlm.nih.gov/gene/APP#conditions
  3. 2018 Recombinação do gene somático da APP na doença de Alzheimer e nos neurônios https://www.nature.com/articles/s41586-018-0718-6

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