Resistência à terapia de radiação e o papel da proteína ZEB1

Desenvolvimento gradual da resistência à terapia de radiação é comumente observado fenômeno em pacientes com câncer de mama. A descoberta da proteína ZEB1 pode ajudar os pesquisadores a desenvolver novos medicamentos e melhorar os resultados dos tratamentos de câncer existentes.

o papel da proteína ZEB1 no câncer

Resistência à terapia de radiação e o papel da proteína ZEB1 no câncer de mama

Câncer de mama é muito comum. Aproximadamente um em cada oito mulheres que sofrem de câncer de mama em sua vida, É um dos tipos mais comuns de tumores malignos. Depois de câncer de pulmão, câncer de mama é responsável pelas mortes de mais mulheres do que qualquer outro tipo de câncer. Uma vez que o diagnóstico é feito, o tratamento deve ser iniciado prontamente para garantir o melhor resultado possível.

Abordagens modernas para tratamento do câncer não garantem a recuperação completa, Mas pelo menos significativamente prolongar a vida de pacientes. A falta de tratamentos curativos baseia-se a complexidade do câncer e a incrível capacidade de células de câncer se adaptar e sobreviver.

É sabido que as patentes gradualmente tornar-se menos sensíveis aos tratamentos durante a progressão da doença.

As razões para isto foram não está claro até recentemente. As novas descobertas têm revelado alguns processos subjacentes e também ajudou a identificar alguns possíveis alvos terapêuticos. Dentre esses objetivos importantes é uma proteína chamada ZEB1, Parece estar envolvida nos processos que levam à diminuição da eficácia da radiação para tratamento de câncer de mama.

Características gerais do câncer de mama

Câncer de mama se desenvolve quando algumas das células do tecido do peito começam a crescer e proliferar sem controle. O câncer ocorre geralmente quando ocorrerem alterações anormais ou mutações em genes que trabalham para regular o crescimento de células. Estas mutações perturbam o Regulamento do gene apropriado de divisão celular, Geralmente, resultando na aceleração deste processo.

Câncer de mama geralmente começa nas células dos ductos ou glândulas produtoras de leite. Embora menos comum, Este tipo de câncer também pode desenvolver-se de tecido conjuntivo fibroso e gorduroso da mama. Como as células continuam a crescer, eles invadem o tecido saudável e podem viajar para os nódulos linfáticos. Uma vez nos gânglios linfáticos, as células cancerosas podem ser conseguidas em outras partes do corpo. Esta célula viagens ilhas remotas do formulário do crescimento canceroso, conhecido como metástase. Uma vez que o cancro atinge este estágio, metástases podem ocorrer em qualquer lugar, do cérebro para o fígado. O que até agora viajar as células cancerosas e como câncer cresce para determinar o estágio da doença.

Aproximadamente do 85 para o 90 por cento dos casos de câncer de mama está associado a fatores relacionados à idade da vida – relacionadas com mutações genéticas e não com herdado anormalidades genéticas dos pais. Por todo o mundo, incluindo homens, Você está em risco de câncer de mama. Enquanto as pessoas podem trabalhar para reduzir seus fatores de risco para uma dieta saudável, Não se pode fumar, Exercite-se regularmente, manter uma saudável peso e limite de álcool, É impossível evitar completamente a doença no momento.

Existem vários tipos diferentes de câncer de mama, incluindo a:

  • Carcinoma ductal in situ: O tumor desenvolve-se nas células dos ductos e pre-invasiva ou não invasiva.
  • Carcinoma lobular in situ: O tumor se desenvolve nas células das glândulas produtoras de leite.
  • Carcinoma ductal invasivo: Este é o tipo mais comumente diagnosticado câncer de mama. Começa nos ductos de leite e invadir tecidos vizinhos.
  • Carcinoma lobular invasivo: Este tipo de câncer começa nas glândulas produtoras de leite e invadir tecidos vizinhos.
  • Câncer de mama inflamatório: Este tipo de câncer é muito raro, Mas é muito invasivo.
  • Câncer de mama triplo de negativo: Este tipo de câncer geralmente é uma progesterona de falta carcinoma ductal invasivo, estrogênio e receptores Her2 (Daí o nome triplo negativo).

Radioterapia no tratamento do câncer de mama

Radioterapia funciona para destruir as células cancerosas através do uso de alta energia de raios gama. Terapia de radiação moderna garante danos limitados para as células e tecidos saudáveis. Para câncer de mama, a radiação é direcionada para a mama afetada e os linfonodos sob o braço ou a clavícula, que podem conter células cancerosas.

Radiação é freqüentemente usada para reduzir a recorrência do câncer de mama local.

Pode ser administrado após a remoção cirúrgica do tumor (se para mastectomia, a remoção de toda a mama, ou tumorectomia, a remoção da parte afetada da mama). Quando alguém está recebendo o tratamento de radioterapia da mama inteira, geralmente submetido a seis semanas de terapia e ter sessões de cinco dias por semana.

Existem dois tipos de tratamentos de radiação comumente usados. Eles incluem:

  • Radiação interna: Esse método usa pequenas gotículas de material radioativo que é colocado perto do tumor na mama. A abordagem pode ser usada para o tratamento de tumores contidos que são pequenas, ou para além da radiação externa.
  • Radiação externa: Este método é o mais amplamente utilizado e o uso de raios gama para zap essencialmente radiação de peito inteiro.

Resistência à terapia de radiação e o papel da proteína ZEB1

Apesar das vantagens e benefícios da terapia de radiação, Também há aspectos negativos. Esta terapia é associada com muitos efeitos colaterais desagradáveis. Terapia de radiação pode afetar todas as células em divisão rápida no corpo, Isso inclui não só as células cancerosas, mas também as células normais, como as células epiteliais sangue e intestino. Além disso, Após um determinado período de tempo, as células cancerosas parecem ser mais resistentes ao tratamento com radiação. Isso significa que seria necessário ser usado nas fases posteriores de tratamento da doença para obter o mesmo efeito muito doses mais elevadas de radiação. Isto, Obviamente, Isso leva a um impacto significativo sobre os tecidos e órgãos saudáveis.

As razões para o desenvolvimento gradual da resistência de radiação não são muito bem estudadas. Descobertas recentes, No entanto, Eles apontam para o possível papel de uma proteína chamada ZEB1 (dedo de zinco e-bow vinculação homeobox 1).

Estudos mostram que proteína ZEB1 pode realmente proteger células de câncer de mama quando alguém está passando por radiação.

Acredita-se que esta proteína pode ajudar a estas células para reparar danos de radiação de DNA pelo maior caminho de resposta de danos de DNA, É uma primeira linha de defesa contra a radiação. A radiação provoca quebras no DNA. Este é um prejuízo grave para, Se não reparado, Isso resulta na morte da célula. Células cancerosas, cindida rapidamente, Eles são muito mais sensíveis aos efeitos nocivos da radiação.

Em alguns casos, o corpo trabalha para criar células que resistem a radiação. Estas células de tumor “tornar-se em” o caminho de resposta de danos de DNA, Mas os cientistas não sabem exatamente como isso acontece.. No entanto, a pesquisa atual em proteínas ZEB1 pode ajudar a encontrar a resposta a esta pergunta, Porque esta proteína não pode trabalhar porque essencialmente um processo que gera câncer células-tronco. Para ativar o sistema que repara o DNA danificado, Essas células-tronco promover resistência aos tratamentos de radiação (radioresistance).
Endereçamento ZEB1 de proteína pode ajudar a prevenir o desenvolvimento de resistência à radiação

Pesquisas recentes mostraram que a proteína ZEB1 é capaz de desencadear o processo de transição chamada (EMT) Epitelial-mesenquimal. Este processo permite que algumas células de tumor adquirem as propriedades de células-tronco, Além de ser resistente à radiação.

EMT é uma resposta normal dentro do corpo. O processo é conhecido para ser ativado durante a cicatrização de feridas. No caso de câncer de mama, proteína ZEB1 pode estar usando este processo para promover a progressão do tumor. Proteína ZEB1 pode fazer isso através da ativação de uma cadeia muito complexa de reações bioquímicas envolvendo vários outras regulamentar DNA reparo as proteínas e como ATM, CHK1 e USP7.

Investigação continua a estabelecer como o tratamento do câncer de impactos de ZEB1 peito de proteínas e o que pode ser feito para melhorar o tratamento. Terapia de radiação é essencial na gestão deste tipo de câncer, por isso é importante encontrar uma maneira de combater as células radiorresistentes. Algumas metas podem incluir o desenvolvimento de agentes que inibem a CHK1 e ZEB1 envolvidos no desenvolvimento da radiação.

Atualmente, ZEB1 proteína parece ser um dos melhores e mais promissores alvos para impedir o desenvolvimento de resistência.

Os investigadores esperam também que a orientação desta proteína pode ajudar a prevenir a formação de processo de metástase e estender. O sucesso das drogas como alvo desta proteína pode melhorar a eficiência dos métodos existentes da terapia do câncer, aumentando a sobrevida dos pacientes e o sucesso do tratamento.

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