Resistência à radioterapia e papel da proteína ZEB1

By | Outubro 6, 2018

O desenvolvimento gradual da resistência à radioterapia é um fenômeno comumente observado em pacientes com câncer de mama. A descoberta da proteína ZEB1 pode ajudar os pesquisadores a desenvolver novos medicamentos e melhorar os resultados dos tratamentos contra o câncer existentes.

O papel da proteína ZEB1 no câncer

Resistência à radioterapia e papel da proteína ZEB1 na amamentação

O câncer de mama é muito comum. Aproximadamente uma em cada oito mulheres sofre de câncer de mama durante a vida, tornando-o um dos tipos mais comuns de tumores malignos. Após o câncer de pulmão, o câncer de mama é responsável pela morte de mais mulheres do que qualquer outro tipo de câncer. Uma vez feito o diagnóstico, o tratamento deve começar imediatamente para garantir o melhor resultado possível.

As abordagens modernas para o tratamento do câncer não garantem a recuperação completa, mas pelo menos prolongam significativamente a vida dos pacientes. A falta de tratamentos curativos é baseada na complexidade do câncer e na incrível capacidade das células cancerosas de se adaptarem e sobreviverem.

É sabido que as patentes tornam-se gradualmente menos sensíveis aos tratamentos no decurso da progressão da doença.

As razões para isso não estavam claras até recentemente. As novas descobertas revelaram alguns processos subjacentes e também ajudaram a identificar alguns possíveis alvos terapêuticos. Um desses objetivos importantes é uma proteína chamada ZEB1, que parece estar envolvida nos processos que levam à diminuição da eficácia do tratamento com radiação para o câncer de mama.

Características gerais do câncer de mama

O câncer de mama se desenvolve quando algumas células do tecido mamário começam a crescer e a proliferar incontrolavelmente. O câncer geralmente ocorre quando alterações ou mutações anormais ocorrem em genes que trabalham para regular o crescimento celular. Essas mutações alteram a regulação gênica adequada da divisão celular, o que geralmente resulta na aceleração desse processo.

O câncer de mama geralmente começa nas células dos dutos ou nas glândulas produtoras de leite. Embora menos comum, esse tipo de câncer também pode se desenvolver a partir dos tecidos conjuntivos fibrosos e gordurosos da mama. À medida que as células continuam a crescer, elas invadem tecidos saudáveis ​​e podem viajar para os linfonodos. Uma vez nos linfonodos, as células cancerígenas podem entrar em outras partes do corpo. Essas células viajam de ilhas remotas de crescimento cancerígeno, chamadas metástases. Quando o câncer atinge esse estágio, as metástases podem ocorrer em qualquer lugar, do cérebro ao fígado. Até onde as células cancerígenas viajam e até que ponto o câncer cresce determinam o estágio da doença.

Aproximadamente 85 a 90 por cento dos casos de câncer de mama estão associados a mutações genéticas relacionadas à idade e fatores da vida e não a anormalidades genéticas herdadas dos pais. Todos, incluindo homens, estão em risco de câncer de mama. Embora as pessoas possam trabalhar para reduzir seus fatores de risco comendo uma dieta saudável, não fumando, se exercitando regularmente, mantendo um peso saudável e limitando o álcool, é impossível evitar completamente a doença no momento.

Existem vários tipos diferentes de câncer de mama, incluindo:

  • Carcinoma ductal in situ: O tumor se desenvolve nas células dos ductos e é pré-invasivo ou não invasivo.
  • Carcinoma lobular in situ: O tumor se desenvolve nas células das glândulas produtoras de leite.
  • Carcinoma ductal invasivo: Este é o tipo de câncer de mama mais diagnosticado. Começa nos dutos de leite e invade os tecidos vizinhos.
  • Carcinoma lobular invasivo: Esse tipo de câncer começa nas glândulas produtoras de leite e invade os tecidos vizinhos.
  • Câncer de mama inflamatório: Este tipo de câncer é raro, mas é muito invasivo.
  • Câncer de mama triplo negativo: Esse tipo de câncer é tipicamente um carcinoma ductal invasivo que não possui receptores de progesterona, estrogênio e Her2 (daí o nome triplo negativo).

Radioterapia no tratamento do câncer de mama

A terapia de radiação trabalha para destruir as células cancerígenas usando raios gama de alta energia. A radioterapia moderna garante danos limitados às células e tecidos saudáveis. Para o câncer de mama, a radiação é direcionada para a mama e os linfonodos afetados na clavícula ou sob o braço, que podem conter células cancerígenas.

A radiação é frequentemente usada para reduzir a recorrência do câncer de mama local.

Pode ser administrado após a remoção cirúrgica do tumor (por mastectomia, remoção de toda a mama ou mastectomia, remoção da parte afetada da mama). Quando alguém está recebendo tratamento radioterápico de toda a mama, geralmente é submetido a seis semanas de terapia e realiza as sessões cinco dias por semana.

Existem dois tipos de tratamentos de radiação comumente usados. Eles incluem:

  • A radiação interna: Este método utiliza pequenas gotas de material radioativo que são colocadas perto do tumor na mama. A abordagem pode ser usada para tratar tumores contidos que são pequenos ou além de radiação externa.
  • Radiação externa: Este método é o mais utilizado e o uso de raios gama para zapar essencialmente toda a mama com radiação.

Resistência à radioterapia e papel da proteína ZEB1

Apesar das claras vantagens e benefícios da radioterapia, também existem aspectos negativos. Esta terapia está associada a múltiplos efeitos colaterais desagradáveis. A terapia de radiação pode afetar todas as células que se dividem rapidamente no corpo, o que inclui não apenas células cancerígenas, mas também células normais, como células sanguíneas e epitélio intestinal. Além disso, após um certo período de tempo, as células cancerígenas parecem ser mais resistentes ao tratamento com radiação. Isso significa que seria necessário ser usado nas fases posteriores do tratamento da doença para obter o mesmo efeito doses muito maiores de radiação. Obviamente, isso leva a um impacto significativo nos tecidos e órgãos saudáveis.

As razões para o desenvolvimento gradual da resistência à radiação não são muito bem estudadas. Descobertas recentes, no entanto, apontam para a possível função de uma proteína chamada ZEB1 (homeobox de ligação de arco e flecha do dedo em zinco 1).

Estudos mostram que a proteína ZEB1 pode realmente proteger as células de câncer de mama quando alguém está passando por radiação.

Acredita-se que esta proteína possa ajudar essas células a reparar o DNA que a radiação danifica, aumentando o caminho de resposta ao dano no DNA, que é a primeira linha de defesa contra a radiação. A radiação causa a formação de quebras no DNA. Este é um dano grave que, se não for reparado, resulta em morte celular. As células cancerígenas, divididas rapidamente, são muito mais sensíveis aos efeitos nocivos da radiação.

Em alguns casos, o corpo trabalha para criar células que resistem à radiação. Essas células tumorais "se tornam" o caminho para responder aos danos no DNA, mas os cientistas não sabem exatamente como isso acontece. No entanto, pesquisas atuais sobre a proteína ZEB1 podem ajudar a encontrar a resposta para essa pergunta, porque essa proteína pode funcionar porque essencialmente causa um processo que gera células-tronco cancerígenas. Ao ativar o sistema de reparo de DNA danificado, essas células-tronco promovem resistência aos tratamentos de radiação (radiorresistência).
A abordagem da proteína ZEB1 pode ajudar a impedir o desenvolvimento de resistência à radiação

Pesquisas recentes mostraram que a proteína ZEB1 é capaz de desencadear o chamado processo de transição epitelial-mesenquimal (EMT). Esse processo permite que algumas células tumorais adquiram as propriedades das células-tronco, além de serem resistentes à radiação.

O processo EMT é uma resposta normal dentro do corpo. Sabe-se que o processo é ativado durante a cicatrização de feridas. No caso do câncer de mama, a proteína ZEB1 pode ser o uso desse processo para promover a progressão do tumor. A proteína ZEB1 pode conseguir isso ativando uma cadeia bastante complexa de reações bioquímicas que envolve várias outras proteínas reguladoras de reparo do DNA, como ATM, CHK1 e USP7.

A pesquisa continua a estabelecer como o tratamento do câncer de mama ZEB1 afeta a proteína e o que pode ser feito para melhorar o tratamento. A radioterapia é essencial no tratamento desse tipo de câncer, por isso é importante encontrar uma maneira de combater as células resistentes à radiação. Alguns objetivos podem incluir o desenvolvimento de agentes que inibem o CHK1 e o ZEB1 envolvidos no desenvolvimento da radiação.

Atualmente, a proteína ZEB1 parece ser um dos melhores e mais promissores alvos para impedir o desenvolvimento de resistência.

Os pesquisadores também esperam que a orientação dessa proteína possa ajudar a impedir o processo de formação e disseminação de metástases. O sucesso dos medicamentos direcionados a essa proteína pode melhorar a eficiência dos métodos existentes de terapia contra o câncer, aumentando assim a taxa de sobrevivência dos pacientes e o sucesso do tratamento.

Autor: Equipe Editorial

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