'Uma simples modificação' pode ajudar antibióticos a superar resistência

By | Novembro 7, 2018

Os cientistas desenvolveram uma maneira simples de alterar antibióticos que os tornariam muito mais poderosos contra infecções causadas por micróbios resistentes a medicamentos.

Uma simples modificação química poderia aumentar a eficácia dos antibióticos na luta contra a resistência microbiana

Uma simples modificação química poderia aumentar a eficácia dos antibióticos na luta contra a resistência microbiana

O método tornou o antibiótico vancomicina muito mais poderoso contra duas cepas de bactérias que se tornaram resistentes a medicamentos.

Os pesquisadores sugerem que a química simples envolvida na modificação da droga pode ser aplicada a outros antibióticos e até drogas anticâncer.

Um artigo sobre a "técnica de bioconjugado" agora aparece na revista Nature Chemistry.

"Normalmente", diz o autor principal do estudo, Bradley L. Pentelute, professor associado de química do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT) em Cambridge ", seriam necessárias muitas etapas para obter a vancomicina de uma maneira que lhe permita anexá-la a outra coisa, mas não precisamos fazer nada com o medicamento ».

Ele continua explicando que eles misturaram o medicamento com um peptídeo antimicrobiano e obtiveram uma "reação de conjugação".

Ele e outros membros do MIT trabalharam no estudo com colegas da Universidade de Yale, em New Haven, CT, e com a empresa de biotecnologia Visterra, que também está sediada em Cambridge, MA.

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Resistência a antibióticos

A resistência a antibióticos se desenvolve porque toda vez que alguém usa um medicamento antibiótico, uma pequena população de micróbios naturalmente resistentes sobrevive. A resistência se espalha não apenas porque predominam os germes resistentes, mas também porque eles compartilham sua resistência com outros micróbios.

Uma revisão global publicada no 2016 sugeriu que cerca de 10 milhões de vidas por ano podem estar em risco devido ao aumento da resistência antimicrobiana.

Os cientistas sugerem que o ecossistema foliar de uma erva daninha comum pode produzir novos medicamentos depois de encontrar um novo tipo de antibiótico lá.

Sem antibióticos eficazes, muitos procedimentos médicos, incluindo cesarianas, cirurgia intestinal, quimioterapia e substituição da articulação, podem representar um risco tão alto de infecção que eles "se tornam muito perigosos" para serem executados.

As infecções causadas por germes que se tornaram resistentes aos antibióticos são muito difíceis de tratar e, em alguns casos, impossíveis de tratar. Os tratamentos alternativos tendem a custar mais e têm piores efeitos colaterais.

As pessoas com essas infecções geralmente precisam permanecer no hospital por mais tempo e precisam de mais consultas médicas.

'Manga' para ligar pequenas proteínas

A química do novo método veio de uma descoberta anterior de que o aminoácido selenocisteína pode atuar como um "loop" para ligar drogas de pequenas moléculas, como a vancomicina, a pequenas proteínas chamadas peptídeos antimicrobianos, que fazem parte da maioria das defesas imunológicas. dos organismos.

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Quando eles usaram o método para ligar os peptídeos à vancomicina, os cientistas descobriram que se ligavam consistentemente ao mesmo local do antibiótico, produzindo moléculas quimicamente idênticas.

As abordagens existentes para produzir essas moléculas não seriam capazes de atingir tal pureza e exigiriam mais de uma dúzia de etapas para preparar a vancomicina para aderir aos peptídeos, observam os pesquisadores.

Eles testaram vários "conjugados" de vancomicina combinados com vários peptídeos antimicrobianos diferentes, incluindo um chamado dermaseptina.

Os testes mostraram que a combinação de vancomicina com dermaseptina tornou o antibiótico cinco vezes mais potente contra a bactéria infecciosa Enterococcus faecalis.

E. faecalis é uma cepa de Enterococcus, um gênero de bactérias que se tornou uma importante causa de infecção em estabelecimentos de saúde. As infecções do trato urinário esses são os tipos mais comuns de infecção causada por essas bactérias, e o "rápido aumento" de sua resistência à vancomicina tem sido uma preocupação particular dos profissionais médicos.

Técnica valiosa para a comunidade

Além disso, a equipe descobriu que a vancomicina combinada com outro peptídeo antimicrobiano chamado RP-1 matou o Acinetobacter baumannii, contra o qual a vancomicina sozinha não tem efeito. A. baumannii também é altamente resistente a medicamentos e é uma causa frequente de infecções associadas aos cuidados médicos.

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Testes com outras moléculas 30, incluindo resveratrol e serotonina, sugerem que a abordagem pode facilmente vincular peptídeos a praticamente qualquer molécula orgânica que possua o "tipo certo de anel rico em elétrons", afirmam os pesquisadores.

No entanto, eles apontam que não provaram a segurança dos medicamentos modificados.

Eles sugerem que seu método também pode ser aplicado a outros tipos de medicamentos; por exemplo, anexe anticorpos a medicamentos contra o câncer para que eles atinjam objetivos específicos sem danificar o tecido saudável.

Os autores concluem:

"Dados esses resultados, acreditamos que nossa química será uma valiosa técnica de bioconjugado para a comunidade e pode levar à geração de moléculas conjugadas terapêuticas".


[expand title = »referências«]

  1. Estratégia quimioseletiva para funcionalização tardia de pequenas moléculas complexas com polipeptídeos e proteínas https://www.nature.com/articles/s41557-018-0154-0
  2. LIDERANDO COM INFECÇÕES POR DROGAS MUNDIAIS-DROGAS: RELATÓRIO FINAL E RECOMENDAÇÕES https://amr-review.org/sites/default/files/160518_Final%20paper_with%20cover.pdf
  3. Doença enterocócica, epidemiologia e implicações para o tratamento https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK190429/

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