'Uma simples modificação' pode ajudar antibióticos a superar resistência

By | Novembro 7, 2018

Os cientistas desenvolveram uma maneira simples de alterar antibióticos que os tornariam muito mais poderosos contra infecções causadas por micróbios resistentes a medicamentos.

Uma simples modificação química poderia aumentar a eficácia dos antibióticos na luta contra a resistência microbiana

Uma simples modificação química poderia aumentar a eficácia dos antibióticos na luta contra a resistência microbiana

O método tornou o antibiótico vancomicina muito mais poderoso contra duas cepas de bactérias que se tornaram resistentes a medicamentos.

Os pesquisadores sugerem que a química simples envolvida na modificação da droga pode ser aplicada a outros antibióticos e até drogas anticâncer.

Un artículo sobre la «técnica de bioconjugación» ahora aparece en la revista Nature Chemistry.

«Típicamente», dice el autor principal del estudio Bradley L. Pentelute, que es profesor asociado de química en el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) en Cambridge, «se necesitarían muchos pasos para obtener vancomicina en una forma que le permita adjuntarlo a otra cosa, pero no tenemos que hacer nada a la medicación».

Continúa explicando que mezclaron el medicamento con un péptido antimicrobiano y obtuvieron una «reacción de conjugación».

Ele e outros membros do MIT trabalharam no estudo com colegas da Universidade de Yale, em New Haven, CT, e com a empresa de biotecnologia Visterra, que também está sediada em Cambridge, MA.

Artigo relacionado> Probióticos podem ajudar a combater a resistência a antibióticos

Resistência a antibióticos

A resistência a antibióticos se desenvolve porque toda vez que alguém usa um medicamento antibiótico, uma pequena população de micróbios naturalmente resistentes sobrevive. A resistência se espalha não apenas porque predominam os germes resistentes, mas também porque eles compartilham sua resistência com outros micróbios.

Uma revisão global publicada no 2016 sugeriu que cerca de 10 milhões de vidas por ano podem estar em risco devido ao aumento da resistência antimicrobiana.

Os cientistas sugerem que o ecossistema foliar de uma erva daninha comum pode produzir novos medicamentos depois de encontrar um novo tipo de antibiótico lá.

Sin antibióticos efectivos, muchos procedimientos médicos, incluidos los partos por cesárea, la cirugía intestinal, la quimioterapia y el reemplazo de articulaciones, podrían representar un riesgo tan alto de infección que «se vuelven demasiado peligrosos» para realizarlos.

As infecções causadas por germes que se tornaram resistentes aos antibióticos são muito difíceis de tratar e, em alguns casos, impossíveis de tratar. Os tratamentos alternativos tendem a custar mais e têm piores efeitos colaterais.

As pessoas com essas infecções geralmente precisam permanecer no hospital por mais tempo e precisam de mais consultas médicas.

'Manga' para ligar pequenas proteínas

La química del nuevo método provino de un descubrimiento previo de que el aminoácido selenocisteina puede actuar como un «asa» para unir fármacos de moléculas pequeñas, como la vancomicina, a proteínas pequeñas llamadas péptidos antimicrobianos, que forman parte de las defensas inmunitarias de la mayoría de los organismos.

Artigo relacionado> Antibióticos para idosos: interações medicamentosas perigosas

Quando eles usaram o método para ligar os peptídeos à vancomicina, os cientistas descobriram que se ligavam consistentemente ao mesmo local do antibiótico, produzindo moléculas quimicamente idênticas.

As abordagens existentes para produzir essas moléculas não seriam capazes de atingir tal pureza e exigiriam mais de uma dúzia de etapas para preparar a vancomicina para aderir aos peptídeos, observam os pesquisadores.

Probaron varios «conjugados» de vancomicina combinados con varios péptidos antimicrobianos diferentes, incluido uno llamado dermaseptina.

Os testes mostraram que a combinação de vancomicina com dermaseptina tornou o antibiótico cinco vezes mais potente contra a bactéria infecciosa Enterococcus faecalis.

E. faecalis é uma cepa de Enterococcus, um gênero de bactérias que se tornou uma importante causa de infecção em estabelecimentos de saúde. As infecções do trato urinário son los tipos más comunes de infección que causan estas bacterias, y el «rápido aumento» de su resistencia a la vancomicina ha sido una preocupación particular para los profesionales médicos.

Técnica valiosa para a comunidade

Além disso, a equipe descobriu que a vancomicina combinada com outro peptídeo antimicrobiano chamado RP-1 matou o Acinetobacter baumannii, contra o qual a vancomicina sozinha não tem efeito. A. baumannii também é altamente resistente a medicamentos e é uma causa frequente de infecções associadas aos cuidados médicos.

Artigo relacionado> Antibióticos de clamídia

Las pruebas con alrededor de otras 30 moléculas, incluido el resveratrol y la serotonina, sugieren que el enfoque puede vincular fácilmente los péptidos con prácticamente cualquier molécula orgánica que tenga el «tipo correcto de anillo rico en electrones», señalan los investigadores.

No entanto, eles apontam que não provaram a segurança dos medicamentos modificados.

Eles sugerem que seu método também pode ser aplicado a outros tipos de medicamentos; por exemplo, anexe anticorpos a medicamentos contra o câncer para que eles atinjam objetivos específicos sem danificar o tecido saudável.

Os autores concluem:

«Dados estos resultados, creemos que nuestra química será una valiosa técnica de bioconjugación para la comunidad y puede llevar a la generación de moléculas conjugadas terapéuticas».


[expand title = »referências«]

  1. Estratégia quimioseletiva para funcionalização tardia de pequenas moléculas complexas com polipeptídeos e proteínas https://www.nature.com/articles/s41557-018-0154-0
  2. LIDERANDO COM INFECÇÕES POR DROGAS MUNDIAIS-DROGAS: RELATÓRIO FINAL E RECOMENDAÇÕES https://amr-review.org/sites/default/files/160518_Final%20paper_with%20cover.pdf
  3. Doença enterocócica, epidemiologia e implicações para o tratamento https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK190429/

[/expandir]


Comentários estão fechados.