O gerenciamento do colesterol pode prevenir a doença de Alzheimer?

By | Novembro 22, 2018

O maior estudo genético da doença de Alzheimer até agora descobre que um "punhado de variantes genéticas" aumenta o risco de algumas pessoas de demência e doença cardiovascular. Os resultados sugerem que, em princípio, podemos reutilizar alguns medicamentos cardiovasculares para prevenir ou tratar a doença de Alzheimer.

Os resultados de um novo estudo levantam a questão: os medicamentos para problemas cardiovasculares podem prevenir a doença de Alzheimer?

Os resultados de um novo estudo levantam a questão: os medicamentos para problemas cardiovasculares podem prevenir a doença de Alzheimer?

La doença de Alzheimer já afeta um grande número de idosos em todo o mundo, mas o Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) alerta que a carga da doença dobrará para o 2060.

Como resultado, tanto o rastreamento da causa raiz da doença de Alzheimer quanto a abordagem para a cura são extremamente importantes.

Os pesquisadores sabem que essa condição neurodegenerativa tem um forte componente genético. Por exemplo, uma pessoa com uma cópia da variante do gene APOE4 tem duas vezes mais chances de desenvolver a doença de Alzheimer do que alguém sem ela, enquanto ter duas cópias pode aumentar o risco até vezes do 12.

O gene APOE codifica uma proteína chamada apolipoproteína E. Em combinação com gorduras ou lipídios, essa proteína forma um tipo de molécula chamada lipoproteína.

As lipoproteínas desempenham um papel no transporte de colesterol e outros tipos de gordura pela corrente sanguínea, portanto, já existe um vínculo estabelecido entre a doença de Alzheimer e o colesterol.

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No entanto, novas pesquisas descobriram muitos outros genes que conectam o risco da doença de Alzheimer com o risco de doença cardiovascular.

O novo estudo, publicado na revista Acta Neuropathologica, é o maior estudo genético da doença de Alzheimer até hoje. Os supervisores do estudo foram co-autores autores Celeste M. Karch, Ph.D., professor assistente de psiquiatria na Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, Missouri, e Dr. Rahul S. Desikan, Ph. .D, professor assistente de neurorradiologia da Universidade da Califórnia, San Francisco.

Doença de Alzheimer e doença cardiovascular

A equipe de pesquisa usou "grandes estudos de associação de genoma e ferramentas validadas" para examinar o DNA de mais de um milhão de pessoas.

Especificamente, a equipe examinou as diferenças no DNA de pessoas que apresentavam fatores de risco para doenças cardíacas, como alto índice de massa corporal (IMC), diabetes tipo 2 e altos níveis de triglicerídeos e colesterol.

No geral, a análise encontrou pontos 90 no genoma, chamados polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), que tinham um risco associado de doença de Alzheimer e doença cardiovascular.

Os cientistas identificaram esses SNUM 90 em um total de cromossomos 19.

Seis desses SNUM 90 influenciaram fortemente o risco de doença de Alzheimer e aumentaram os níveis de lipídios no sangue, uma descoberta que confirmou os resultados de estudos anteriores.

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Alguns dos SNPs identificados pela equipe estavam em genes que os cientistas não haviam associado anteriormente ao risco de Alzheimer. Isso incluiu vários SNPs na região CELF1 / MTCH2 / SPI1 no cromossomo 11, estudos anteriores que foram vinculados à imunidade.

Os pesquisadores replicaram suas descobertas em um grande estudo genético de indivíduos saudáveis. Eles descobriram que os participantes com histórico familiar de Alzheimer eram mais propensos a ter genes de risco recentemente identificados, mesmo que eles próprios não apresentassem sintomas.

O colesterol baixo pode prevenir a doença de Alzheimer?

O co-autor sênior Karch relata as descobertas e diz que "os genes que influenciaram o metabolismo lipídico foram aqueles que também estavam relacionados ao risco da doença de Alzheimer".

No entanto, ele observa que "os genes que contribuem para outros fatores de risco cardiovasculares, como o índice de massa corporal e o diabetes tipo 2, não parecem contribuir para o risco genético da doença de Alzheimer".

"Esses achados representam uma oportunidade para considerar o reuso de drogas que apontam para os caminhos envolvidos no metabolismo lipídico", acrescenta Karch. "Armado com esses achados, podemos começar a pensar se alguns desses medicamentos podem ser úteis para prevenir ou retardar a doença de Alzheimer".

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O Dr. Desikan observa que as descobertas indicam que manter os níveis de colesterol e triglicerídeos sob controle pode ajudar a controlar o risco de Alzheimer em algumas pessoas. No entanto, ele enfatiza que são necessárias mais pesquisas para confirmar isso.

«Estes resultados implicam que, independentemente da causa, a patologia cardiovascular e a doença de Alzheimer coexistem porque estão geneticamente ligadas. Ou seja, se você tem um punhado de variantes genéticas, pode correr o risco não apenas de doenças cardíacas, mas também de Alzheimer ».

Dr. Rahul S. Desikan

Karch resume o estudo e disse que "enfatiza que há muito a aprender sobre como os genes que controlam o risco da doença de Alzheimer também aumentam o risco de outros problemas de saúde, particularmente doenças cardiovasculares e vice-versa".

"Então, realmente temos que pensar sobre esses riscos de maneira mais abrangente", conclui o autor.


[expand title = »referências«]

  1. APOE ε4: o fator de risco mais frequente, porém pouco estudado, para a doença de Alzheimer https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25217293
  2. Gene APOE https://ghr.nlm.nih.gov/gene/APOE
  3. Dissecção da relação genética entre fatores de risco cardiovascular e doença de Alzheimer https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00401-018-1928-6
  4. O que são polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs)? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/genomicresearch/snp

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