Prognóstico do autismo: genes parentais "incrivelmente úteis"

By | Outubro 5, 2018

Embora um gene de risco importante possa tornar um indivíduo suscetível ao autismo ou a outro distúrbio do desenvolvimento neurológico, é toda a coleção de alterações associadas em seu DNA que decide se o desenvolve e qual a gravidade.

Os pesquisadores agora sabem a importância do histórico genético de uma família para prever como o ASD de uma pessoa se desenvolverá.

Os pesquisadores agora sabem a importância do histórico genético de uma família para prever como o ASD de uma pessoa se desenvolverá.

Esta foi a conclusão alcançada pelos pesquisadores após analisar os dados de seqüenciamento genômico, cognitivo e de desenvolvimento de centenas de pessoas com genes de risco conhecidos, juntamente com os de seus pais e irmãos.

Eles sugerem que suas descobertas explicam por que duas pessoas com o mesmo gene de risco, também conhecidas como "mutação primária", podem ter sintomas muito diferentes de distúrbio do desenvolvimento neurológico associado.

"Por exemplo", diz Santhosh Girirajan, autor principal do estudo, professor associado de bioquímica e biologia molecular da Universidade Estadual da Pensilvânia no University Park, "quando pai e filho têm a mesma mutação primária, mas apenas a criança desenvolve o distúrbio". .

Ele explica que quando um distúrbio como o autismo é diagnosticado, o foco em encontrar a causa tende a identificar a "única mutação primária".

No entanto, essa abordagem não explica por que muitas pessoas com a mesma mutação primária podem ter sintomas muito diferentes.

"As ferramentas de sequenciamento genético podem revelar muitas mutações no genoma de uma pessoa", diz ele.

o pesquisadores publicaram suas descobertas na revista Genetics in Medicine.

Autismo e TDAH

Distúrbios do desenvolvimento neurológico são condições «comum e generalizado»Isso afeta movimento, linguagem, habilidades sociais, comunicação e emoções.

Exemplos típicos incluem autismo ou, mais precisamente, o transtorno do espectro autista (TEA) e ele transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (ADHD)

Tais distúrbios podem ser atribuídos ao crescimento e desenvolvimento precoces do cérebro. No entanto, as causas exatas são desconhecidas. Pensa-se que fatores genéticos, ambientais e biológicos estejam envolvidos.

Pessoas com TEA enfrentam desafios para se comunicar e interagir, bem como para entender e expressar emoções.

Eles geralmente reagem, aprendem e prestam atenção de maneira diferente aos outros, e também podem repetir comportamentos particulares e preferem ter as mesmas rotinas diárias. O sinais geralmente Eles começam cedo na vida e continuam durante a vida adulta.

Algumas pessoas com TEA podem gerenciar bem por conta própria, enquanto outras podem precisar de muito apoio na vida diária.

O Centers for Disease Control and Prevention (CDC) estima que aproximadamente 1 de cada criança 59 eles têm TEA nos Estados Unidos e que os meninos têm quatro vezes mais chances de serem diagnosticados com ele do que as meninas.

TDAH é «um dos distúrbios do desenvolvimento neurológico mais comuns»Em crianças. É frequentemente diagnosticada na infância e geralmente persiste até a idade adulta.

Além de fazer com que as crianças sejam "muito ativas", o TDAH pode afetar sua capacidade de prestar atenção e controlar o comportamento impulsivo sem pensar nas consequências.

Uma pesquisa nacional revelou que no 2016 havia cerca de 6.1 milhões de crianças nos EUA UU. Que eles já haviam sido diagnosticados com TDAH; Este número representa quase 1 de todas as pessoas 10 entre os anos 2 e 17 na população dos EUA. UU.

Mutações associadas à doença

Girirajan e seus colegas estudaram indivíduos que tiveram uma das duas "mutações associadas à doença", conhecidas por estar relacionadas a distúrbios do desenvolvimento neurológico.

As mutações carecem de seções de material genético no cromossomo 16. Uma mutação é chamada 16p11.2 e a outra é chamada 16p12.1. Ambos estão incluídos em uma "tela global para crianças com atrasos no desenvolvimento".

Girirajan explica que, na porcentagem 95 de crianças que carregam 16p12.1, a mutação foi transmitida pelos pais. Isso significa que "qualquer diferença nas características clínicas entre pai e filho se deve ao que eles têm no contexto genético", diz ele.

Sua análise descobriu que pessoas com qualquer uma das mutações primárias que também mostravam sinais clínicos do distúrbio associado tinham "significativamente mais mutações no contexto genético" do que pais ou irmãos que também eram "membros da família do portador".

Os pesquisadores também revelaram que havia um vínculo entre o número de mutações e certas características distintivas do distúrbio associado, como o tamanho da cabeça no caso da deleção 16p11.2, que é uma "característica do desenvolvimento cognitivo".

"Quanto mais mutações houver", observa Girirajan, "mais tipos diferentes de combinações terão e potencialmente poderão produzir características clínicas".

Ele continua explicando que, embora a mutação primária provavelmente só tenha sido transmitida por um dos pais, a maioria das mudanças na origem genética de um indivíduo vem de ambos; mas a "criança acaba tendo mais do que qualquer um dos pais teve individualmente".

A importância da história da família

Pode até ser que o pai que não transmitiu a mutação primária seja o responsável pela transferência da maioria das mutações (que terminam na origem genética do indivíduo) que contribuem para o desenvolvimento e as características da doença.

"Isso nos diz que a obtenção de informações sobre a história da família, sobre o perfil genético dos pais, é incrivelmente útil quando se trata de diagnosticar", recomenda Girirajan.

Ele e seus colegas sugerem que a principal mutação é o que torna o indivíduo suscetível ao distúrbio específico, e o contexto genético marca o curso do desenvolvimento da doença e como ela se manifesta clinicamente.

Também pode ser uma situação mais complexa do que uma simples ativação ou desativação. Pode ser, por exemplo, que um tipo de mutação primária torne um indivíduo menos sensível e outro torne outro mais sensível ao desenvolvimento da doença.

Nesse caso, o primeiro indivíduo exigiria muito mais mutações em sua origem genética para produzir sintomas tão graves quanto os do segundo indivíduo, cuja mutação primária os tornaria mais sensíveis.

Previsão mais oportuna e precisa

Dessa maneira, a mutação primária pode ser transmitida por várias gerações, mas os sintomas permanecem leves até que a criança também herda muitas mutações em seu contexto genético.

Os pesquisadores agora planejam estender seu estudo para as áreas não codificantes do genoma. Até agora, eles se concentraram apenas na pequena porcentagem que codifica proteínas.

Eles esperam que um dia suas descobertas ajudem os médicos a fornecer melhores informações a seus pacientes e obter prognósticos mais precisos a tempo da reabilitação ter um impacto anterior.

Isso significaria, por exemplo, que "um paciente poderia iniciar terapia fonoaudiológica ou reabilitação física antes que o atraso no desenvolvimento chegasse", conclui Girirajan.

"Nosso trabalho revela que a mutação primária provavelmente sensibiliza uma pessoa para um distúrbio, mas a quantidade de outras mutações em outras partes do genoma é o que realmente determina a capacidade cognitiva e as características de desenvolvimento dessa pessoa".

Santhosh Girirajan

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