Serotonina: depressão e suicídios

By | Outubro 6, 2018

A serotonina é uma pequena molécula reguladora no cérebro, que parece cada vez mais participar de muitos aspectos do nosso comportamento. Pessoas com algumas alterações genéticas do sistema de regulação da serotonina são mais propensas a depressão e suicídios.

Depressão e suicídios de serotonina

Serotonina: depressão e suicídios

Nosso cérebro é um sistema muito complexo. Isso faz com que o fato de que os principais aspectos de nosso comportamento possam ser controlados por mudanças na produção de algumas moléculas pequenas seja bastante perceptível. Mas aqui está: o neurotransmissor serotonina está envolvido em tantos circuitos diferentes do cérebro que apenas recentemente começamos a focar a imagem.

A serotonina (5-HT, 5-hidroxitripofano) é um neurotransmissor de monoamina do grupo aminas biogênicas. Os neurônios serotoninérgicos que produzem esse composto estão envolvidos em uma ampla gama de processos fisiológicos e comportamentais, como regulação cardiovascular, respiração, termorregulação, humor, ciclos circadianos, apetite, sensibilidade à dor, comportamento. sexual, cognição e aprendizagem. Eles desempenham um papel importante em uma série de distúrbios psiquiátricos (transtornos de ansiedade, depressão, esquizofrenia), bem como distúrbios comportamentais menos estruturados relacionados a impulso (violência, abuso de substâncias, controle obsessivo, dependência de jogos, devido a distúrbio de déficit de atenção etc.).

Estrutura e componentes do sistema serotoninérgico

Há apenas um pequeno número de células em nosso sistema nervoso que produzem serotonina. Eles estão espalhados na parte de trás do cérebro e no cérebro do meio. Eles estão amplamente presentes em várias regiões do cérebro chamadas núcleos de rafe. Existem apenas neurônios produtores de serotonina 300.000 no cérebro humano, mas eles têm um extenso sistema de conexões que possui um grande número de ramificações. Como resultado, o sistema serotoninérgico atinge quase todas as áreas do sistema nervoso central.

O sistema serotoninérgico é um dos mais antigos e evolutivos parece estar envolvido em várias respostas inibitórias em todo o sistema nervoso central. Ele se opõe à maioria dos outros sistemas de regulação do cérebro em termos de produção e comportamento sensorial.

A produção e a sensibilidade da serotonina são reguladas por múltiplos mecanismos celulares.

O resultado da liberação de serotonina pela célula nervosa depende do tipo de receptor que se liga à célula alvo. O receptor é necessário para transmitir o sinal de serotonina para a célula. Dependendo do tipo de receptor, o resultado da sinalização pode ser muito diferente. Pelo menos os tipos de receptores 17 que respondem à serotonina foram descobertos até agora. Eles são encontrados em células diferentes e podem estar envolvidos em funções muito diferentes. Alguns dos mais estudados são os receptores 5-HT 1A-1D, 5-HT 2 e 5-HT 3.

Porções de proteínas e enzimas estão envolvidas no metabolismo e na reutilização da serotonina e podem influenciar seu nível. Mutações e defeitos nos genes correspondentes afetam os níveis de serotonina ou a sensibilidade à serotonina e podem causar alterações comportamentais.

Uma proteína específica chamada transportadora de serotonina (SERT) é responsável por trazer a serotonina de volta à célula que a lançou. Essa proteína é alvo de uma série de drogas psicoativas (psicoestimulantes e antidepressivos) que diminuem a atividade de transporte e, portanto, inibe a recaptação de neurotransmissores.

A enzima chamada MAO-A (monoamina oxidase A) converte a serotonina em moléculas inativas. A inibição dessa enzima leva ao acúmulo de serotonina e tem um efeito positivo na liberação dos sintomas causados ​​pela concentração reduzida de serotonina.

Alterações no comportamento podem ser causadas por alterações nos níveis de serotonina

Alterações dos genes que codificam as proteínas e receptores mencionados acima resultam em alterações nos níveis de serotonina e causam várias alterações comportamentais.

Defeitos no receptor 5-HT1A levam ao aumento da ansiedade. A diminuição do nível de serotonina gerada pela ação da monoamina oxidase A foi associada a comportamento violento e transtorno de personalidade anti-social. Nível de serotonina O aumento no início da vida, associado à diminuição da atividade da monoamina oxidase A, parece estar correlacionado com o aumento do risco de comportamento violento e agressão na idade adulta.

Anormalidades na sinalização da serotonina são importantes no desenvolvimento da esquizofrenia (esta é a chamada hipótese de serotonina da esquizofrenia). Drogas que podem bloquear os receptores de serotonina 5-HT 2A são eficazes para esquizofrenia.

Vários compostos capazes de se ligar a receptores de serotonina induzem uma variedade de respostas comportamentais. Muitos medicamentos agem através do sistema serotoninérgico. Por exemplo, os receptores 5-HT2A parecem estar envolvidos no mecanismo do LSD, um dos mais fortes alucinógenos conhecidos. A ligação com este receptor de LSD é um evento inicial que leva a uma diminuição geral da ação inibitória do sistema serotoninérgico. Certas semelhanças entre os efeitos do LSD e a experiência mística fazem com que alguns autores especulem que o sistema serotoninérgico também participa de nossa percepção da experiência religiosa.

As conexões entre atividade serotoninérgica e comportamento suicida

Os pesquisadores argumentam que o comportamento suicida pode ser conectado a outras características, como impulsividade e agressão, e alguns indivíduos são mais vulneráveis ​​devido a fatores genéticos subjacentes. Alguns cientistas estimam que fatores genéticos desempenham um papel no 30 -. 50% de suicídios.

Baixa atividade serotoninérgica está associada à depressão e comportamento suicida. Existem vários fatores genéticos que levam a uma diminuição do nível de atividade serotoninérgica em certas áreas do cérebro. Eles contribuem para o desenvolvimento de várias psicopatologias.

Foi relatada correlação entre tentativas de suicídio e diminuição do nível de serotonina no líquido cefalorraquidiano em pacientes com grandes depressões.

O triptofano hidroxilase é uma das enzimas envolvidas na biossíntese da serotonina. Várias alterações genéticas em seu gene associadas ao comportamento suicida foram relatadas.

O comportamento agressivo e impulsivo sexual foi bem documentado em camundongos que não possuem o gene receptor 5-HA 1B que é semelhante à versão humana. Uma versão humana comum desse receptor parece estar associada a um histórico de tentativas de suicídio. Os resultados desses estudos são inconclusivos.

Vários estudos relatam a conexão entre comportamento suicida e o alto nível de receptores 5-HT 2A no córtex pré-frontal.

Não temos genes para o suicídio, mas alguns estão associados a uma predisposição para a depressão e comportamento suicida.

Não existe um único "gene suicida" no genoma humano, mas algumas mutações e alterações genéticas nos genes envolvidos na regulação do sistema serotoninérgico criarão indubitavelmente as condições para uma maior probabilidade de depressão profunda e suicídio. O comportamento suicida, como a maioria dos outros distúrbios psicopatológicos, envolve uma complexa interação de genes e não pode ser explicado por um único fator. Os estudos fornecem evidências claras de que tendências suicidas podem ser herdadas pelos filhos dos pais, e indivíduos geneticamente propensos teriam mais chances de cometer suicídio se enfrentarem eventos adversos na vida ou sofrerem de psicopatologias.

O sistema serotoninérgico não parece ter controle direto de algo crítico, mas participa da ampla variedade de respostas comportamentais e as modula. Como resultado, suas implicações podem ser vistas em um número significativo de doenças e condições, como esquizofrenia complexa e depressão. A complexidade do sistema serotoninérgico apresenta um desafio para o desenvolvimento de medicamentos voltados para seus componentes: além dos efeitos desejáveis, geralmente são observados vários efeitos colaterais associados ao mesmo medicamento.

Autor: Dr. Lizbeth

A Dra. Lizbeth Blair é formada em medicina, anestesista, treinada na Universidade da Faculdade de Medicina das Filipinas. Ela também é formada em Zoologia e Bacharel em Enfermagem. Ela serviu vários anos em um hospital do governo como Oficial de Treinamento do Programa de Residência em Anestesiologia e passou anos em consultório particular nessa especialidade. Ele treinou em pesquisa de ensaios clínicos no Clinical Trials Center, na Califórnia. Ela é uma pesquisadora e escritora experiente de conteúdo que gosta de escrever artigos médicos e de saúde, resenhas de revistas, e-books e muito mais.

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