¿Qué hace que un cáncer cerebral agresivo sea «inmortal»?

By | octubre 5, 2018

Un nuevo estudio descubrió qué hace que las células de glioblastoma sean tan resistentes y difíciles de destruir. El hallazgo podría llevar a tratamientos más efectivos y específicos en el futuro, argumentan los investigadores.

Los investigadores ahora saben qué hace que las células de glioblastoma tengan una vida tan larga.

Los investigadores ahora saben qué hace que las células de glioblastoma tengan una vida tan larga.

Científicos de la Universidad de California en San Francisco investigaron recientemente por qué un tipo de cáncer de cerebro muy agresivo ya menudo resistente al tratamiento, llamado glioblastoma, es «inmortal».

Explican que todo comienza con una mutación en los promotores TERT , que influye cuando se activa el gen TERT .

TERT es uno de los genes que codifican el complejo de telomerasa.

La actividad de la telomerasa, una proteína especializada, es importante cuando se trata de regular la longitud de los telómeros. Estas son estructuras que «tapan» los extremos de los cromosomas, o moléculas que se encuentran en los núcleos de la mayoría de las células, que transportan información genética.

El papel de los telómeros es evitar que se deshaga el material de ADN contenido en los cromosomas. Sin embargo, cada vez que una célula se divide, los telómeros serán cada vez más cortos hasta que ya no sean funcionales. Esto también determina el final de la vida de una celda.

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La telomerasa funciona al prolongar los telómeros, lo que garantiza la vida útil de una célula. Sin embargo, normalmente, la telomerasa es activa en muy pocas células; generalmente las células madre de los embriones humanos, lo que les permite seguir creciendo y desarrollándose en el útero.

Los científicos explican que las células de muchos tipos de cáncer pueden imitar el mecanismo de las células madre gracias a mutaciones en el gen TERT , lo que les permite seguir viviendo durante un período de tiempo indeterminado.

Sin embargo, también agregan que estudios recientes han señalado que más de 50 tipos de cáncer pueden acceder a la «inmortalidad» no a través de mutaciones del gen TERT , sino a través de mutaciones de los promotores TERT , y el glioblastoma es uno de ellos.

Un intrincado mecanismo para la supervivencia

En su nuevo estudio, cuyos hallazgos aparecen ahora en la revista Cancer Cell , los investigadores observaron que las mutaciones del promotor TERT en el glioblastoma dependen de la existencia de un componente específico de la proteína GABP, un tipo de proteína que desempeña un papel clave en la célula marcha.

Trabajando con células derivadas del glioblastoma humano, el autor principal del estudio Joseph Costello y su equipo identificaron una peculiaridad: la proteína GABP que activa los promotores de TERT mutados en el cáncer cerebral presenta una subunidad llamada GABP-ß1L.

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Costello y sus colegas descubrieron que si eliminaban GABP-ß1L de las células tumorales mediante técnicas avanzadas de edición de genes y los transplantaban a ratones, ralentizaban significativamente el crecimiento tumoral. Al mismo tiempo, cuando se eliminó GABP-ß1L de células sanas en roedores, esto no pareció afectar su funcionamiento normal.

«Estos hallazgos», explica Costello, «sugieren que la subunidad ß1L es un nuevo y prometedor objetivo farmacológico para el glioblastoma agresivo y potencialmente para muchos otros cánceres con mutaciones del promotor TERT «.

Los científicos también notaron que las mutaciones observadas en el promotor TERT en el glioblastoma permiten que GABP se una al promotor y, por lo tanto, lo activen. Sin embargo, añaden que nada como esto sucede en las células sanas. «Esto fue realmente intrigante para nosotros», dice Costello, y agrega:

«No se puede crear un fármaco para apuntar a un promotor en sí mismo, pero si pudiéramos identificar cómo GABP se une al promotor mutado en estos cánceres, podríamos tener un nuevo objetivo de drogas notablemente poderoso».

En el futuro, el equipo tiene como objetivo desarrollar un tipo de fármaco que sea capaz de eliminar GABP-ß1L de forma similar a la edición de genes, para ralentizar la progresión de los tumores normalmente agresivos.

«En teoría, lo que tenemos ahora es un objetivo terapéutico que no es TERT en sí mismo, sino una clave para el interruptor TERT que no es esencial en las células normales. Ahora tenemos que diseñar una molécula terapéutica que haría lo mismo», señala Costello. .

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Él y sus colegas están llevando a cabo una investigación que persigue este objetivo terapéutico en los laboratorios de una compañía fundada por el científico principal. Para esto, se han asociado con GlaxoSmithKline, una compañía farmacéutica.

Author: Dra. Lizbeth

Dra. Lizbeth Blair está graduada de medicina, anestesióloga, formado en la Universidad de la Facultad de Medicina de Filipinas. Ella también tiene una licenciatura en Zoología y una Licenciatura en Enfermería. Ella sirvió varios años en un hospital del gobierno como el Oficial de Capacitación del Programa de Residencia en Anestesiología y pasó años en la práctica privada en esta especialidad. Se formó en la investigación de ensayos clínicos en el Centro de Ensayos Clínicos en California. Ella es una investigadora y escritora de contenido con experiencia que le encanta escribir artículos médicos y de salud, reseñas de revistas, libros electrónicos y más.