Odpornost na obsevanja in vloga proteina ZEB1

Postopen razvoj odpornosti na radioterapijo je pogosto opazili pojav pri bolnikih z rakom dojke. Odkrivanje beljakovin ZEB1 lahko pomagale raziskovalcem, razvoj novih zdravil in izboljša rezultate obstoječih zdravljenje raka.

vloga proteina ZEB1 v raka

Odpornost na obsevanja in vloga proteina ZEB1 v raku dojk

Rak dojk je zelo pogosta. Približno eden od osmih žensk, ki trpijo zaradi raka dojk v svojem življenju, To je ena od najbolj pogostih vrst malignih tumorjev. Po pljučni rak, rak dojk je odgovoren za smrt več žensk kot katero koli drugo vrsto raka. Ko je diagnoza, zdravljenje je treba začeti takoj zagotoviti najboljši možni izid.

Sodobni pristopi k zdravljenju raka ne zagotavljajo popolno okrevanje, ampak vsaj znatno podaljša življenjsko dobo bolnikov. Pomanjkanje kurativnega zdravljenja temelji na kompleksnost raka in neverjetno sposobnost rakave celice prilagoditi in preživeti.

To je dobro znano, da patentov postopoma postala manj občutljiva za zdravljenje med napredovanje bolezni.

Razlogi za to so, ni jasno, do pred kratkim. Nove ugotovitve so pokazala nekaj osnovnih procesov in tudi pomagali ugotoviti nekatere mogoče terapevtskih ciljev. Eden od teh pomembnih ciljev je beljakovine, imenovane ZEB1, Zdi se, da sodelujejo v procesih, ki povzroči zmanjšanje učinkovitosti sevanja za zdravljenje raka dojk.

Splošne značilnosti raka dojk

Dojke rak razvije ko nekatere celice, tkiva dojk začeli rastejo in se razmnožujejo brez nadzora. Rak se ponavadi pojavlja kadar nenormalne spremembe ali mutacije v genih, ki delujejo za urejanje rasti celic. Te mutacije moti pravilno gene uredbe delitev celic, ponavadi posledica pospešitev tega procesa.

Raka na dojki običajno začne v celicah vodov ali mleka, ki proizvajajo žleze. Čeprav je manj pogosti, Ta vrsta raka se lahko razvije tudi iz maščobnega in fibroznega vezivnega tkiva dojke. Kot celice še naprej rastejo, napadejo zdravega tkiva in lahko potovanje v bezgavkah. Enkrat v bezgavkah, rakave celice se lahko doseže v druge dele telesa. Te celice potujejo obliki oddaljenih otokov rakave rasti, znan kot metastaz. Ko doseže rak etapa, zasevki se lahko pojavijo kjerkoli, iz možganov na jetra. Kaj potovanja doslej rakave celice in kako raka raste za določanje stopnje bolezni.

Približno na 85 da je 90 odstotkov primerov raka dojk je povezana s starostjo povezanih dejavnikov življenja – povezane z genskih mutacij in ne z podedoval genetske abnormalnosti staršev. Po celem svetu, tudi moški, ste na tveganje za raka dojk. Medtem ko lahko delajo za zmanjšanje njihovega dejavniki tveganja za zdravo prehrano, kajenje, vaja redno, ohraniti zdravo težo in meja alkohola, To je nemogoče povsem izogniti bolezni trenutno.

Obstaja več različnih vrst raka dojk, vključno z:

  • Ductal karcinom in situ: Tumor razvije v celicah vodov in vnaprej invazivne ali neinvazivne.
  • Lobular karcinom in situ: Tumor razvije v celicah žleze proizvajajo mleko.
  • Invazivne ductal karcinom: To je najbolj pogosto diagnosticirana vrsta raka dojk. Začne se v mlečnih vodov in napadel sosednjih tkiv.
  • Invazivni lobular karcinom: To vrsto raka se začne v mleko, ki proizvajajo žleze in napadel sosednjih tkiv.
  • Vnetne raka dojk: Ta vrsta raka je zelo redko, vendar je zelo invazivno.
  • Trojno negativni dojke: To vrsto raka je ponavadi ductal karcinom, invazivni premalo progesterona, estrogena in Her2 receptorji (Zato ime trojno negativni).

Radioterapijo za zdravljenje raka dojk

Radioterapija deluje uničiti rakave celice z uporabo visoko energijskimi gama žarki. Sodobne radioterapijo zagotavlja škoda omejena na zdravih tkiv in celic. Za raka dojk, sevanje usmerjeno k prizadete dojke in bezgavk pod roko ali ključnico, ki lahko vsebujejo rakave celice.

Sevanja se pogosto uporablja za zmanjšanje lokalnih prsi ponovitev raka.

To je treba dajati po kirurški odstranitvi tumorja (ali za mastectomy, odstranitvi celotne dojke, ali Lumpectomy, odstranitev prizadetega dela dojke). Ko je nekdo prejemajo zdravljenje radioterapijo celotno prsi, ponavadi izpostavljeni šest tednov terapije in imajo seje pet dni na teden.

Obstajata dve vrsti uporabljenih sevanja zdravljenja. Vključujejo:

  • Notranje sevanje: Ta metoda uporablja drobne kapljice radioaktivnih snovi, ki se nahaja blizu tumorja v dojki. Pristop se lahko uporablja za zdravljenje zaprtem tumorjev, ki so majhne, ali poleg zunanjega sevanja.
  • Zunanjega sevanja: Ta metoda je najbolj razširjen in uporabo gama žarki za zap v bistvu celotno prsi sevanja.

Odpornost na obsevanja in vloga proteina ZEB1

Kljub prednosti in jasne koristi zdravljenja sevanja, Obstajajo tudi negativne vidike. Ta terapija je povezana z veliko neprijetnih stranskih učinkov. Radioterapijo lahko vpliva na vse celice v hitro delitev v telesu, To vključuje ne samo rakave celice, temveč tudi normalne celice, npr krvi in črevesju epitelnih celic. še več, Po določenem času rakave celice se zdi, da bolj odporne na zdravljenje sevanja. To pomeni, da bi bilo treba za enak učinek dosegli veliko višji odmerki sevanja uporabijo v poznejših fazah zdravljenja bolezni. To, Očitno, Vodi je pomembno vplivala na tkiva in organe, zdravega.

Razloge za postopno razvoja odpornosti sevanja ne zelo dobro raziskana. Nedavne ugotovitve, Vendar, Kažejo na možno vlogo beljakovine, imenovane ZEB1 (e-lok vezavo homeobox cink prst 1).

Študije kažejo, da beljakovine ZEB1 lahko dejansko varuje celice raka dojk ko nekdo gre skozi sevanja.

Zato je menila, da te beljakovine lahko pomaga teh celic za popravilo poškodb DNA sevanja s povečano DNA poškodbe odgovor poti, To je prva linija obrambe pred sevanjem. Sevanje povzroča odmori v DNA. To je a resen poškodba v, Če ni popravljeno, Ima za posledico smrt celice. Rakave celice, razdeljene hitro, so veliko bolj občutljivi na škodljive učinke sevanja.

V nekaterih primerih, telo si prizadeva ustvariti celice, da upreti sevanja. Te celice tumorja “postanejo v” DNA poškodbe odgovor poti, vendar znanstveniki ne vedo točno, kako to zgodi. Vendar, trenutne raziskave z beljakovinami ZEB1 lahko pomaga najti odgovor na to vprašanje, ker te beljakovine ne morejo delati, ker v bistvu proces, ki ustvarja rakom izvornih celic. V activate sistem Popravljanje poškodovane DNK, Te matične celice povečuje odpornost na sevanje zdravljenja (radioresistance).
Beljakovin, ki obravnavajo ZEB1 lahko pomaga pri preprečevanju razvoja odpornosti proti sevanju

Nedavne raziskave so pokazale, da beljakovine ZEB1 je lahko sproži proces tako imenovane tranzicije (EMT) Epitelijske mezenhimskih. Ta postopek omogoča, da nekatere tumorske celice pridobijo lastnosti izvornih celic, Poleg tega, da odporne na sevanje.

EMT je normalna reakcija v telesu. Proces je znano, da se aktivira med celjenje ran. V primeru raka na dojki, beljakovine ZEB1 lahko uporabljajo ta proces za promocijo napredovanja tumorja. ZEB1 beljakovin lahko to dosegli z aktivacijo zelo zapleteno verigi biokemičnih reakcij, ki vključujejo več drugih regulativnih DNA popravilo proteinov in kot ATM, CHK1 in USP7.

Raziskave še ugotoviti, kako zdravljenje raka dojke ZEB1 vplivov beljakovin in kaj storite za izboljšanje zdravljenja. Radioterapijo je bistvenega pomena pri upravljanju te vrste raka, Zato je pomembno najti način za boj proti radiorresistentes celic. Nekaj ciljev lahko vključuje razvoj agentov, ki zavirajo CHK1 in ZEB1 sodelujejo pri razvoju sevanja.

Trenutno, ZEB1 beljakovin se zdi, da je eden najboljših in najbolj obetavnih ciljev za preprečevanje razvoja odpornosti.

Raziskovalci tudi upanje, da usmerjenost te beljakovine lahko pomaga preprečiti nastanek metastaz procesa in razširitev. Uspeh drog ciljanje te beljakovine lahko izboljša učinkovitost obstoječih metod zdravljenja raka, poveča stopnja preživetja bolnikov in uspeh zdravljenja.

pusti odgovor