研究人员确定可能的冠状病毒疫苗和治疗目标

By | 三月10,2020

研究人员表明,在实验室研究中,可以中和引起SARS的病毒的抗体可以减少新的冠状病毒感染细胞的程度。 他们还使用经过批准的药物来减少病毒进入细胞。

随着全球COVID-19病例超过110,000,研究人员正在寻找预防新病毒感染的方法。

新的冠状病毒称为SARS-CoV-2,与冠状病毒家族中的其他病毒(尤其是引起SARS和MERS的那些病毒)具有很强的相似性。

最近在《细胞》杂志上发表了两篇新文章,研究了SARS-CoV-2如何感染细胞。

那么,病毒如何精确地进入细胞,为什么知道这一点很重要?

了解有助于病毒进入细胞的靶分子对于确定如何停止该过程至关重要。

这两个文件都报告SARS-CoV-2使用与SARS病毒(SARS-CoV)相同的病毒进入机制。

更重要的是,两个研究小组都在寻找一种方法来使用酶抑制剂和抗SARS病毒的抗体来中断这一过程。

研究人员确定可能的冠状病毒疫苗和治疗目标

研究人员确定可能的冠状病毒疫苗和治疗目标

冠状病毒感染途径

新的冠状病毒SARS-CoV-2是一种病毒,称为包膜RNA病毒。

这意味着其遗传物质编码在单链RNA分子中,RNA分子被取自上次感染细胞的细胞膜包围。

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当包膜病毒感染细胞时,它们会分两步进行。

第一步是与靶细胞表面的受体建立连接。 第二种是在细胞表面或内部位置与细胞膜融合。

在冠状病毒的情况下,第一步要求病毒包膜中的特定蛋白(称为棘突蛋白)经过生化修饰。 此步骤称为启动S蛋白。

负责制备蛋白S的酶是潜在的治疗靶标,因为抑制其机理可以阻止病毒进入细胞。

作者在《细胞》杂志的一篇新文章中写道:“阐明SARS-CoV-2进入细胞的细胞因子可以提供有关病毒传播的信息并揭示治疗靶点。”

研究的主要作者是乔治·奥古斯特大学感染生物学教授,德国哥廷根德国灵长类动物中心感染生物学部门负责人StefanPöhlmann。

Pöhlmann及其同事证明了SARS-CoV-2蛋白S与SARS病毒蛋白S结合同一受体的证据。 该受体称为血管紧张素转换酶2或ACE2。

实际上,《自然》杂志上的前一篇文章已经暗示ACE2是允许SARS-CoV-2感染细胞的受体。

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除了提供有关ACE2作用的其他证据外,Pöhlmann及其研究小组还发现,与SARS-CoV一样,新的冠状病毒S蛋白也使用一种名为TMPRSS2的酶来引发S蛋白。

重要的是,他们表明“ TMPRSS2的抑制剂甲磺酸迷彩剂可以阻止SARS-CoV-2感染肺细胞”。

甲磺酸卡莫司他是日本批准的用于治疗胰腺炎的药物。 作者在文章中解释:

“这种化合物或与潜在增加的抗病毒活性有关的化合物,可以考虑用于未感染SARS-CoV-2的患者进行治疗。”

迈向SARS-CoV-2疫苗

Pöhlmann及其同事还研究了先前诊断出SARS的人产生的抗体是否会阻止SARS-CoV-2病毒进入细胞。

他们发现针对SARS-CoV S蛋白的抗体降低了带有SARS-CoV-2 S蛋白的实验室模型病毒感染细胞的能力。 他们还发现了针对兔产生的S蛋白抗体的类似结果。

“尽管尚待确认感染性病毒,但我们的结果表明,针对SARS-S的中和抗体反应可能对SARS-CoV-2感染提供一定的保护,这可能对爆发控制具有影响。”将计算机写入文档。

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但是,Pöhlmann和他的同事并不是唯一研究使用SARS抗体作为SARS-CoV-2疫苗的潜力的人。

西雅图华盛顿大学生物化学助理教授戴维·韦斯勒(David Veesler)在《细胞》杂志上发表的一篇文章中提供了进一步的证据,证明该病毒通过ACE2进入靶细胞。

与同事一起,他还研究了针对SARS蛋白S片段的抗体,以确定可能的疫苗。

研究小组表明,来自四只不同小鼠的抗体血清可以将含有SARS-CoV-2 S的实验室模型病毒的感染减少90%。

但是,在急需的SARS-CoV-2疫苗问世之前,还需要进行更多的测试。

证明安全性和有效性的临床试验将成为将这些候选疫苗开发成可使用的安全产品的基础。

在欧洲,欧洲药品管理局(European Medicines Agency)上个月宣布,它正在“采取具体步骤,以加快用于治疗和预防新冠状病毒的药物的开发和供应。”

同时,在美国,卫生与公共服务部正在与强生制药公司旗下的Janssen Research and Development合作开发针对SARS-CoV-2的疫苗。 由国家变态反应和传染病研究所赞助的一项临床试验也正在进行中,它使用一种新型的基于RNA的疫苗。

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