Un nuevo estudio, dirigido por la Universidad de Chicago en Illinois, ha desvelado el papel del glucógeno en la propagación del cáncer de ovario.
Es el primero en revelar cómo las células tumorales interactúan con células de soporte llamadas fibroblastos asociados al cáncer para que esto suceda.
«Ningún estudio sistemático», dice el autor principal del estudio, Ernst Lengyel, profesor de obstetricia y ginecología en la universidad, «de las vías de señalización iniciadas por las células cancerosas humanas y los fibroblastos asociados al cáncer».
Él y sus colegas informan sobre sus hallazgos recientes en un documento que ahora figura en la revista Cell Metabolism .
«Creemos que esto podría tener importantes implicaciones clínicas», afirma el profesor Lengyel.
Cáncer de ovario y metástasis
Los ovarios son glándulas productoras de hormonas femeninas que producen huevos. Cada mujer tiene dos ovarios; uno a cada lado del útero. Aproximadamente una vez al mes, un óvulo maduro que transporta los genes biológicos de la madre viaja a través de una trompa de falopio hacia el útero.
Allí, está listo para la fertilización por esperma, que porta los genes biológicos del padre. Un óvulo fertilizado se convierte en un feto que tiene genes de ambos padres.
El cáncer de ovario comienza cuando las células en los ovarios o las trompas de Falopio crecen fuera de control y forman un tumor.
La Sociedad Americana del Cáncer (ACS) estima que alrededor de «22,240 mujeres» en los Estados Unidos encontrarán que tienen cáncer de ovario y alrededor de 14,070 morirán de la enfermedad en 2018.
En casi 4 de 5 casos de cáncer de ovario, el tumor ya ha invadido el epiplón, una cortina de tejido graso que cuelga sobre los intestinos, en el momento del diagnóstico.
Una vez que el cáncer ha penetrado en esta «almohadilla adiposa densa en energía», se acelera. El proceso de diseminación, que comienza con la invasión del tejido, se llama metástasis y es complejo y de etapas múltiples.
La siguiente etapa es cuando las células tumorales viajan a través del torrente sanguíneo y el sistema linfático para establecer nuevos tumores en otras partes del cuerpo.
El cáncer metastásico es mucho más difícil de tratar que el cáncer que está confinado al tumor primario, y es la razón principal de las muertes por cáncer.
Movilización de suministros de energía
En el caso del cáncer de ovario, a medida que el tumor invade el epiplón, agota sus células grasas y luego recluta células llamadas fibroblastos asociados al cáncer para ayudarlo a dar el siguiente paso.
Los fibroblastos aceleran la metástasis ayudando a las células cancerosas a obtener los recursos que necesitan para crecer y proliferar, como aumentar el suministro de sangre al tumor y movilizar los suministros de energía.
El Prof. Lengyel y sus colegas investigaron las señales que van y vienen entre las células de cáncer de ovario humano y los fibroblastos asociados al cáncer.
Lo hicieron cultivando células de cáncer de ovario y fibroblastos juntos en el laboratorio y luego utilizando un método llamado «fosfoproteómica cuantitativa» para controlar su «diafonía celular».
Los investigadores encontraron que las señales químicas de los fibroblastos activan las células cancerosas para metabolizar su propio glucógeno almacenado en glucosa.
Este suministro listo de glucosa alimenta la invasión de otros tejidos, lo que a su vez conduce a un tumor más agresivo y metástasis rápidas.
Bloqueo del suministro de energía
Los investigadores sugieren que podría haber una forma de detener o ralentizar el proceso de invasión. Descubrieron que una vía de señalización llamada p38α MAPK activaba la movilización de glucógeno en los fibroblastos asociados al cáncer.
También revelaron que la interrupción de las enzimas involucradas en esta vía, o el bloqueo de las vías de señalización que desencadenan el metabolismo del glucógeno en las células cancerosas, «reduce la metástasis».
Sugieren que esto podría ser una «estrategia terapéutica» para reducir los tumores con «metástasis abdominal» después de la cirugía.
» Esta es la primera vez que se investiga exhaustivamente el papel del glucógeno en la metástasis del cáncer».
Prof. Ernst Lengyel